意大利研究者De Censi等报告，他莫昔芬5 mg/d连用3年可将乳腺导管上皮内瘤变复发率减半，且毒性有限，为这类患者提供了新的治疗选择。(J Clin Oncol. 2019年4月11日在线版 doi: 10.1200/JCO.18.01779)

他莫昔芬20 mg/d连用5年是乳腺癌治疗和预防的有效手段，但毒性作用限制了其广泛应用。生物标志物试验显示，在降低乳腺癌增殖方面，5 mg/d的效果不劣于20 mg/d。为了验证较短时间给予小剂量他莫昔芬是否可有效预防乳腺上皮内瘤变复发，且毒性作用更低。

该项多中心随机试验入组了激素敏感的或敏感性未知的乳腺导管上皮内瘤变患者(包括乳腺导管上皮不典型增生、小叶或导管原位癌)，给予他莫昔芬5 mg/d或安慰剂治疗3年。主要终点为浸润性乳腺癌或导管原位癌的发病率。

结果显示，入组了500例≤75岁的女性，中位随访5.1年(IQR：3.9~6.3年)，他莫昔芬组和安慰剂组分别发生了14例和28例肿瘤事件(年发病率分别为11.6‰和23.9‰;HR=0.48，95%CI 0.26~0.92，P=0.02)，5年需治数为22例(95%CI 20~27)。他莫昔芬可将对侧乳房事件降低75%(3件 vs. 12件;HR=0.25，95%CI 0.07~0.88，P=0.02)。

使用他莫昔芬除了每日潮热略有增加外，两组的患者报告结局无差异(P=0.02)。他莫昔芬组和安慰剂组分别发生了12例和16例严重不良事件，包括他莫昔芬组的1例深静脉血栓形成、1例Ⅰ期子宫内膜癌和安慰剂组的1例肺栓塞。

(编译 谢凤林)