丹麦奥胡斯大学医院Albertsen等报告，在延长聚乙二醇化门冬酰胺酶(PEG-asp)疗法的儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)患者中，间歇疗法也有较优的治愈率和较低的毒性。(J Clin Oncol. 2019年4月12日在线版 doi: 10.1200/JCO.18.01877)

门冬酰胺酶是儿童ALL的必需药物，且常给药数月以连续耗竭天冬酰胺。该项随机研究(NOPHO ALL2008)入组非高危ALL儿童患者(中位4.2岁)，连续肌注PEG-asp(1000 IU/m2，q14)5次，随机分入试验组(3剂，间隔6周给药;309例)和标准给药组(10剂，间隔2周给药;316例)。主要终点为非劣效(界值为6%)的无病生存期，毒性降低为次要终点。前瞻性地收集门冬酰胺酶相关的超敏反应、胰腺炎、骨坏死和血栓栓塞事件。

结果显示，中位随访4.1年，试验组和标准组患者的5年无病生存率分别为92.2%和90.8%，首次出现的任何级别的门冬酰胺酶相关毒性的3年累积发生率分别为9.3%和18.1%(P=0.001)，包括超敏反应(13例)、骨坏死(29例)、胰腺炎(24例)和血栓栓塞(17例)。

经年龄(≥10岁和<10岁)分层后，在校正性别和风险分组的Cox回归分析中，门冬酰胺酶相关的毒性有降低(HR=0.48，P=0.001)。试验组4种毒性的发生率最低，其中胰腺炎的降低有显著性(6个月风险：5.8% vs. 1.3%，P=0.002)。 (编译 胡宇轩)