美国哈佛医学院Richardson等报告，来那度胺治疗后的复发/难治性多发性骨髓瘤(MM)患者，对比硼替佐米、地塞米松方案，添加泊马度胺可显著改善无进展生存期(PFS)，且不良事件未超预期。因此，或可考虑应用该联合方案治疗来那度胺失败后的复发/难治性MM。(Lancet Oncol. 2019年5月13日在线版)

Ⅰ/Ⅱ期试验中显示，泊马度胺、硼替佐米联合地塞米松治疗复发/难治性MM患者或有效。为了评估此三联方案对来那度胺治疗失败的、复发/难治性MM患者的疗效和安全性，该项随机化、开放标签的Ⅲ期试验(OPTIMISMM)自21个国家的133家医院和研究中心招募MM患者，等比分入标准的硼替佐米、地塞米松方案联合或不联合泊马度胺组，分层因素包括年龄、既往治疗方案的数量(线数)和筛选时β2微球蛋白的水平。

入组条件：≥18岁;有可测量病灶;ECOG PS评分为0~2分;既往接受过1~3种方案的治疗，包括使用过含来那度胺的方案至少连续治疗两个周期。主要终点为独立监察委员会在意向治疗人群中评估的PFS。在至少接受过一剂研究药物治疗的所有患者中评估安全性。

结果显示，2013年1月7日至2017年5月15日，联合泊马度胺组和标准方案组分别入组患者281例和278例;中位随访15.9个月(IQR：9.9~21.7个月)，两组患者的中位PFS分别为11.20个月和7.10个月(HR=0.61，95%CI 0.49~0.77，P<0.0001)。

两组分别有278例和270例患者可评估安全性，最常见的3~4级治疗中出现的不良事件分别为中性粒细胞减少症(42% vs. 9%;发热性中性粒细胞减少症分别为9例和0例)、感染(31% vs. 18%)和血小板减少症(27% vs. 29%)，严重不良事件发生率分别为57%和42%。治疗相关死亡8例;包括联合泊马度胺组的2例肺炎、2例不明原因、1例心脏骤停和1例心搏呼吸骤停，以及标准方案组的1例肺炎和1例肝性脑病。

有评论者指出，烷化剂、蛋白酶体抑制剂(如卡非佐米和伊沙唑嗪)、单克隆抗体(抗CS1和抗CD38)与泊马度胺联合的Ⅰ/Ⅱ期研究均显示出较好的疗效。但因为随机试验不太可能直接比较各种药物与泊马度胺的联合。因此，几种药物都将成为备选，临床医生不得不在权衡了患者特征、疾病特征、既往治疗和成本后为泊马度胺选择理想的合作伙伴。 (编译 高秋双)