美国埃默里大学Fangusaro等报告，在儿童低级别胶质瘤患者中，Selumetinib对携带BRAF突变和NF1的、复发性/难治性或进展性毛细胞瘤有抗瘤活性，或可替代标准化疗治疗此类患者。(Lancet Oncol. 2019年5月28日在线版)

低级别胶质瘤是儿童时期最常见的中枢神经系统肿瘤。虽然总生存率很高，但常常复发。为了评估Selumetinib治疗此类患者时的活性儿童脑肿瘤联盟开展的一项多中心的Ⅱ期研究自美国11家医院入组患者，根据组织学、肿瘤部位、NF1状态和BRAF突变状态将患者分层为6个独特的亚组。给予口服Selumetinib胶囊(推荐的2期剂量：25 mg/m2，bid，q28)最多治疗26个周期。主要终点为分层特异性的客观缓解率，由当地研究机构评估并持续至少8周以上。

入组标准：3~21岁;Lansky或Karnofsky评分≥60;至少接受过一次标准治疗后疾病复发、难治或进展。本次报告第1分层亚组和第3分层亚组的结果。第1分层亚组纳入的是WHO Ⅰ级毛细胞星形细胞瘤的患者，具有两种最常见的BRAF突变之一(KIAA1549-BRAF融合突变，或BRAF V600E 突变)。第3分层亚组纳入的是任何神经纤维瘤病1型(NF1)相关的低级别胶质瘤(WHO Ⅰ级和Ⅱ级)患者。

结果显示，第1分层亚组和第3分层亚组各有25例符合条件的患者可评估，分别有9例(36%，95%CI 18%~57%)和10例(40%，95%CI 21%~61%)患者获得了持续的部分缓解，分别有11例(中位随访36.40个月，IQR：21.72~45.59个月)和17例(中位随访48.60个月，IQR：39.14~51.31个月)患者未发生疾病进展事件。最常见的≥3级不良事件为肌酸磷酸激酶升高(5例，10%)和斑丘疹(5例，10%);未见治疗相关死亡事件。

加拿大多伦多大学Bouffet等表示：虽然这些结果对比常规化疗结果似乎相当，但该研究在样本量、设计方案、治疗方案和年龄方面的主要差异尚不支持得出任何明确的结论。

此外，该研究尚有如下疑问有待探究：自Ⅰ期试验开始以来已经过去了9年，为什么完成试验需要这么长时间?还是由于设计问题，延缓了入组还是存在竞争性试验所致?依维莫司或Larotrectinib在服用不到5年的时间内就获批了，为什么这种有效的药物需要这么长时间才获批?为何下一步开展的两项随机Ⅲ期试验比较的是Selumetinib与标准化疗对于NF1相关和散发性儿童低级别胶质瘤的疗效?此类试验的设计似乎已经过时了。

(编译 于超坤)