研究发现EGFR TKI耐药相关的酶
美国MD Anderson癌症中心研究者发现了一种酶与EGFR突变非小细胞肺癌患者的肿瘤形成和治疗耐药相关。有两种已有的药物联用或可用于这类致死性常见类型肺癌的治疗，这类肺癌治疗后1年内就常出现复发。(Cancer Cell. 2018; 34: 954-969.e4. doi: 10.1016/j.ccell.2018.11.007)研究者发现这种名为PKCδ的酶，与EGFR TKI治疗有关联，小鼠和人体组织样本检测显示，PKCδ可降低TKI遏制肿瘤的能力。学界发现EGFR TKI耐药的几个机制，但治…
2018-12-20早期NSCLCSBRT联合辅助化疗的生存也较好
美国内布拉斯加州立大学医学中心Ernani等报告，治疗瘤块≥ 4 cm的早期非小细胞肺癌(NSCLC)患者时，立体定向放射治疗(SBRT)联合辅助化疗较单用SBRT可显著改善总生存期(OS)，其结局与手术类似。(J Thorac Oncol. 2018年11月29日在线版 doi: 10.1016/j.jtho.2018.11.018)SBRT通常用于尚不需手术治疗的早期NSCLC患者，此情景下尚无辅助化疗的前瞻性数据。该研究在国家癌症数据库(11 836例)中入组2004~2013年确诊的临床Ⅰ~Ⅱ期患者，以…
2018-12-20
免疫组合疗法获批用于NSCLC一线治疗
日前，罗氏(Roche)旗下基因泰克 (Genentech)公司宣布，美国FDA批准该公司的Atezolizumab(Tecentriq)与贝伐珠单抗、紫杉醇和卡铂的组合疗法(ABCP)，作为转移性非鳞非小细胞肺癌(NSCLC)患者一线治疗，患者肿瘤不携带EGFR/ALK基因变异。而此前刚授予Atezolizumab优先审评资格，治疗广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)。(自FDA)根据美国癌症协会的估计，在2018年美国有234 000例新确诊的肺癌患者。肺癌可以分为两大类，非小细胞肺癌和小细胞…
2018-12-20
未接受过ALK抑制剂治疗的ALK阳性晚期NSCLCBrigatinib治疗可较克唑替尼带来PFS获益
美国科罗拉多大学Camidge等报告，既往未接受过ALK抑制剂治疗的ALK阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者，初次使用Brigatinib较克唑替尼可显著延长无进展生存期(PFS)。(N Engl J Med. 2018; 379: 2027-2039. doi:10.1056/NEJMoa1810171)二代ALK抑制剂Brigatinib对克唑替尼难治的NSCLC有较强疗效。为明确Brigatinib用于ALK抑制剂初治患者的疗效，该项开放标签Ⅲ期随机研究(ALTA-1L，NCT02737501)入组ALK阳性晚期NSCLC患者，随机分入Briga…
2018-12-05
奥希替尼真实世界应用数据分析
法国研究者Auliac等报告，携带EGFR T790M突变的经治的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中，真实世界中应用奥希替尼的疗效与既往临床试验结果相似，可带来生存获益。(Lung Cancer. 2018年11月27日在线版)为了明确奥希替尼在真实世界中治疗携带T790M突变的经治的晚期NSCLC患者的疗效，该项回顾性多中心研究入组既往第一代、第二代EGFR TKI治疗且多数接受过化疗的患者。主要终点为自使用奥希替尼开始计算的无进展生存期(PFS)和总生存期…
2018-12-05
奥希替尼耐药机制及继续治疗疗效
美国MD Anderson癌症中心Le等报告，奥希替尼耐药与多种独立于EGFR的基因组改变相关。某些患者疾病进展后，继续使用奥希替尼或联合放疗可继续带来临床获益。(Clin Cancer Res. 2018年11月21日在线版 doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-1542)为明确奥希替尼的耐药机制，研究者收集奥希替尼治疗患者数据，于疾病进展患者中进行基因谱检测。118例奥希替尼治疗患者中，42例进展后接受了检测;21例保有T790M突变，21例则T790M消失。C797和L…
2018-12-05
初治转移性鳞状NSCLC化疗联合帕博利珠单抗可显著延长生存
西班牙研究者Paz-Ares等报告，初治转移性鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者，相对单用化疗(卡铂联合紫杉醇或联合白蛋白紫杉醇)，化疗中加入帕博利珠单抗可显著延长总生存(OS)和无进展生存(PFS)。(N Engl J Med. 2018; 379: 2040-2051. doi:10.1056/NEJMoa1810865)转移性鳞状NSCLC患者的标准一线治疗方案是含铂化疗或帕博利珠单抗(肿瘤细胞PD-L1表达≥50%)。为了明确帕博利珠单抗联合化疗是否可改善这类患者生存，该项Ⅲ期双盲研究(KEYNOT…
2018-12-05
EGFR突变早期NSCLC厄洛替尼辅助治疗获益显著
美国克利夫兰诊所Pennell等报告，EGFR突变早期非小细胞肺癌(NSCLC)患者，厄洛替尼辅助治疗较历史对照改善了2年无病生存(DFS)，且复发相对较少。复发患者再次接受厄洛替尼仍有持续获益。(J Clin Oncol. 2018年11月16日在线版 doi: 10.1200/JCO.18.00131)为了探讨厄洛替尼辅助治疗在EGFR突变的早期NSCLC患者中的作用，该项开放标签Ⅱ期研究入组ⅠA~ⅢA期EGFR突变患者，标准辅助化疗联合或不联合放疗后，给予厄洛替尼(150 mg/d)2年治疗…
2018-12-05
研究发现EGFR TKI耐药新机制联合极光激酶抑制剂治疗可解除耐药性
美国加州大学旧金山分校研究者发现，极光激酶参与非小细胞肺癌对EGFR TKI的耐药，小鼠实验证实，联合使用EGFR抑制剂和极光激酶抑制剂，可增强疗效、推迟耐药。(Nat Med. 2018年11月26日在线版 doi: 10.1038/s41591-018-0264-7)极光激酶是一种蛋白激酶，很多肿瘤中过表达或基因扩增，被认为是有前途的抗肿瘤靶点。目前研究发现极光激酶参与EGFR TKI耐药。研究者向4个EGFR突变NSCLC细胞系中加入三代EGFR TKI奥希替尼和Rociletinib…
2018-12-05
高PD-L1水平或预示EGFR-TKI原发耐药
中国台湾荣军总医院Hsu等报告，EGFR突变晚期肺腺癌患者中，PD-L1表达水平较高者对EGFR-TKI的原发性耐药率也较高。(Lung Cancer. 2018年11月20日在线版)为了探讨PD-L1表达水平与原发性EGFR-TKI耐药率的关系，研究者纳入2012~2017年EGFR-TKI原发性耐药的EGFR突变晚期肺腺癌患者，及EGFR-TKI治疗后疾病控制(疾病稳定或部分缓解)患者。结果显示，66例原发耐药，57例疾病控制。两组患者中PD-L1 TPS评分≥50%患者比例分别为22.7%1.8%，…
2018-12-04
