微卫星高度不稳定胃食管腺癌的免疫治疗反应

美国MD安德森癌症中心Okui等报告，在这个错配修复缺陷（dMMR）胃食管腺癌（GEA）的单中心队列中，基于免疫检查点抑制剂（ICI）的治疗在转移性和局部区域性病变中均显示出高反应率。局部区域性病变中持久的反应表明，在选定的个体中考虑非手术治疗具有潜力。需要进一步研究以改进对ICI反应的预测并完善治疗策略。（JAMA Surg. 2026年4月15日在线版）

在GEA中，按微卫星不稳定性状态分层的全面临床数据有限。该研究旨在描述dMMR或微卫星高度不稳定GEA患者在接受ICI治疗后的治疗路径和临床结局特征。

这项回顾性队列研究于2020年6月至2025年8月在得克萨斯州一家三级癌症中心进行。在3316例诊断为GEA的患者中，研究纳入了1638例接受了微卫星稳定检测的患者。

基于ICI的治疗，使用纳武利尤单抗联合伊匹木单抗或帕博利珠单抗。主要结果是dMMR的发生率、总生存期、最佳客观缓解、临床完全缓解（cCR）或病理学完全缓解（pCR），以及与ICI反应相关的临床病理学因素。

在纳入的1638例患者中，平均年龄为62.5岁±12.8岁，1204例（73.5%）为男性。共有83例（5.1%）是dMMR肿瘤。dMMR肿瘤患者接受根治性手术后的3年总生存率为84.7%，未接受者为68.5%；而错配修复功能正常的患者接受根治性手术后的3年总生存率为72.3%，未接受者为32.3%。在83例dMMR肿瘤患者中，34例患有转移性疾病，49例患有局部区域性病变；两组中分别有30例和25例患者接受了基于ICI的治疗。

在26例可评估的转移性疾病患者中，16例（61.5%）达到了最佳客观缓解；在23例可评估的患者中，12例（52.2%）达到了pCR/cCR（两者均被视为对ICI有反应）。在接受ICI治疗的25例局部区域性病例中，10例进行了手术，均实现了残余肿瘤切除（R0），其中3例（30%）显示pCR。其余患者中，9例达到了cCR并转为积极监测。

对于达到cCR或pCR的患者，缓解是在接受2~4个周期的纳武利尤单抗联合伊匹木单抗或6~12个周期的帕博利珠单抗后达到的，且无一人出现复发或死亡（cCR或pCR后中位随访26.0个月，IQR：16.3~40.0个月）。对ICI有反应和无反应的个体在人表皮生长因子受体2状态、联合阳性评分或claudin-18.2表达方面无显著差异，而林奇综合征在有反应者中更为常见。

（编译 朱一顺）