2025年法国基因组医学计划结果 分子引导疗法对全身治疗无效的晚期原发性肝癌可行

法国国家健康与医学研究院科德利埃研究中心Nault等报告，对全身治疗难治的晚期原发肝癌进行综合性基因组分析是可行的，并且与一部分携带有欧洲肿瘤内科学会（ESMO）制定的用于评估肿瘤分子靶点临床可成药性（ESCAT）Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ级变异、经过多线治疗的患者实现疾病控制相关。（J Hepatol. 2026年3月20日在线版）

晚期原发性肝癌，包括肝细胞癌（HCC）、混合型肝细胞-胆管癌（cHCC-CCA）、胆管癌（CCA）、纤维板层样肝细胞癌（FLC）、肝肉瘤（HS）、上皮样血管内皮瘤（HEHE），在一线治疗失败后仍难以治疗。2025年法国基因组医学计划旨在为个性化治疗寻找可成药的靶点。

研究者在8个中心招募了全身治疗后进展的原发性肝癌患者；通过全基因组、全外显子组和RNA测序分析肿瘤和血液样本，以使用ESCAT量表识别可靶向的基因组变异。基因组结果和潜在治疗方案由分子肿瘤委员会审查。

共招募120例患者：80例HCC，25例CCA，9例cHCC-CCA，4例FLC，1例HS，1例HEHE。基因组变异包括：HCC中的TP53（46%）、TERT（44%）和CTNNB1（20%）；CCA中的TP53（55%）、ARID1A（20%）和BAP1；cHCC-CCA中的TP53（67%）、PIK3CA（22%）和ARID2（11%）。

在103个可解读的基因组中，67例患者至少携带一种可成药变异（HCC：59%，CCA：80%，cHCC-CCA：78%）。31例患者接受了匹配疗法：1例ESCAT Ⅰ级，2例ESCAT Ⅱ级，21例ESCAT Ⅲ级，7例ESCAT Ⅳ级。这些患者均接受过全身治疗，其中69%接受过二线或以上治疗。31例患者中，10例（32.3%）实现了疾病控制（影像学缓解/疾病稳定），包括23%的HCC、75%的CCA和67%的cHCC-CCA病例。疾病控制仅见于针对ESCAT Ⅰ~Ⅲ级改变治疗的患者（41.7%），而针对ESCAT Ⅳ级改变治疗的患者未见临床获益。与疾病进展者相比，实现疾病控制的患者的中位无进展生存期显著延长（11.8个月 vs. 2.4个月；P=0.009）。

（编译 赵亚茹）