局部晚期前列腺癌 雌二醇透皮贴片不劣于LHRH激动剂

英国伦敦大学学院Langley等报告，在局部晚期前列腺癌中，雌二醇透皮贴片对比黄体生成激素释放激素（LHRH）激动剂有类似的无转移和总体生存率。虽然使用雌二醇透皮贴片与降低的潮热发生率显著相关，但男性乳房发育率也显著增高。与口服雌激素不同，雌二醇透皮贴片避免了肝脏的首关代谢作用，降低了血栓栓塞心血管并发症的风险。（N Engl J Med. 2026年3月25日在线版）

LHRH激动剂具有多种毒性效应。显著的不良事件包括勃起功能障碍、肌肉量和骨密度流失、心血管代谢不良变化以及潮热。雌二醇透皮给药是LHRH激动剂的替代疗法，用于前列腺癌患者中的雄激素剥夺疗法。通过雌二醇透皮给药，睾酮被抑制，LHRH激动剂引起的雌激素耗竭副作用和口服雌激素所致的血栓栓塞副作用均得以减轻。

该项Ⅲ期非劣效性随机试验（PATCH）纳入局部晚期（M₀期和N₀期，或和N⁺期）前列腺癌男性患者，分予雌二醇透皮贴片（每24小时100 μg雌二醇）或LHRH激动剂。

主要终点为3年无转移生存率。基于LHRH激动剂组观察到的3年无转移生存率，非劣效边界被定为相差4个百分点，其对应的风险比（HR）为1.31。次要终点包括睾酮的去势水平（<1.7 nmol/L）、总生存期和安全性。

结果显示，2007~2022年，研究者在英国75个中心招募了1360例患者。患者的中位年龄为72岁（IQR：68~77岁），其中85%为T₃期疾病，65%为N₀期疾病。

雌二醇透皮贴片组和LHRH激动剂组患者的3年无转移生存率分别为87.1%和85.9%（HR=0.96，单侧检验时95%CI上限为1.11，符合非劣效性标准）。在继续接受指定治疗的患者中，随机分配后第1年内各组均有85%的患者的睾酮去势水平得以维持。

雌二醇透皮贴片组和LHRH激动剂组观察到的5年总生存率分别为81.1%和79.2%（HR=0.90，95%CI 0.75~1.07）；治疗期间，潮热发生率分别为44%和89%，其中≥2级事件发生率分别为8%和37%；男性乳房发育率分别为85%和42%，其中≥2级事件发生率分别为37%和9%。

研究者认为：这些贴片相对标准LHRH激动剂对前列腺癌似乎有相当的疗效，且与LHRH激动剂治疗期间与雌激素耗竭相关的短期和长期不良事件发生率的降低相关。基于这些发现，雌二醇透皮贴片可被视为此类前列腺癌男性患者睾酮抑制的替代选择。

（编译 王磊）