LuPSMA-617联合帕博利珠单抗或对部分mCRPC患者有益

澳大利亚Peter MacCallum癌症中心Sandhu等报告，在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中，多周期Lutetium-177 [¹⁷⁷Lu]标记的前列腺特异性膜抗原（PSMA）-617联合帕博利珠单抗显示出令人鼓舞的疗效，毒性可控且与[¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617或帕博利珠单抗已知的毒性作用一致。该联合疗法可能为部分患者提供持久的临床获益。[Lancet Oncol. 2026; 27(4): 470-479.]

[¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617能改善mCRPC患者的总生存期和无进展生存期，而免疫检查点抑制剂（ICI）的活性有限。有临床前证据表明，放射配体疗法可能通过增强ICI的作用而诱导免疫原性细胞死亡。为了评估多剂[¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617联合帕博利珠单抗的活性及不良事件特征，该项多中心、单臂、Ⅰb/Ⅱ期试验（PRINCE）纳入相关患者，给予约6个周期的[¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617（q42）联合帕博利珠单抗（200 mg q21，持续时间最长可达24个月）治疗。

入组条件：患者年龄≥18岁；患有mCRPC；ECOG PS评分为0~1分；接受过雄激素受体通路抑制剂治疗，并允许使用多塞他赛，且PSMA表达量较高。共同主要终点为安全性和前列腺特异性抗原（PSA）缓解率达到50%。所有接受治疗的患者均被纳入分析。

结果显示：2019年8月22日至2020年12月16日，37例患者接受中位6个（IQR：4~6个）周期的[¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617治疗和中位12个（IQR：6~24个）周期的帕博利珠单抗治疗；患者的中位年龄为72岁（IQR：67~76岁），其中27例（73%）为多塞他赛经治者。

中位随访期为30个月（IQR：28~31个月）。在37例患者中，28例（76%，95%CI 59%~88%）的PSA较基线降幅≥50%，17例（46%，95%CI 29%~63%）的降幅≥90%。在10例有可测量病灶的患者中，7例（70%，95%CI 35%~93%）获得部分缓解。

中位的无PSA进展生存期为8.2个月（95%CI 5.1~11.2个月），中位的无影像学进展生存期为11.2个月（95%CI 5.1~14.1个月），中位总生存期为20.8个月（95%CI 13.5个月~未达到）。

常见治疗相关不良事件为1~2级。3级不良事件包括1例次（3%）贫血，以及11例次（30%）免疫相关不良事件，其中包括2例次（5%）疲劳、2例次（5%）结肠炎、2例次（5%）血清淀粉酶水平升高，以及各1例次（3%）的胰腺炎、肺炎、1型糖尿病、肾炎、重症肌无力和黏膜天疱疮，这些均归因于帕博利珠单抗治疗。1例患者同时出现重症肌无力和结肠炎。研究未发现4级不良事件或治疗相关死亡事件。

（编译 王磊）