携带TP53和EGFR突变的晚期NSCLC 联合化疗对比奥希替尼单药的PFS获益翻倍

中山大学肿瘤防治中心Yang报告，携带TP53突变和EGFR突变的、晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，奥希替尼联合化疗对比奥希替尼单药治疗可使患者的无进展生存期（PFS）翻倍。（摘要号2O）

TP53突变是EGFR突变NSCLC患者中最常见的共存突变，估计患病率为54.6%~68.8%。携带TP53共存突变的患者在接受TKI治疗时缓解率低且预后较差。

Ⅲ期随机试验TOP纳入294例（中位年龄为57岁）携带EGFR致敏突变和TP53突变的、Ⅳ期或复发非鳞状NSCLC患者，等比分予奥希替尼联合化疗（146例）或奥希替尼单药（148例）治疗。化疗包括培美曲塞和卡铂。

结果显示，在奥希替尼联合化疗组中，患者接受了17个周期的培美曲塞治疗，84.4%完成了至少4个周期的含卡铂化疗。奥希替尼联合化疗组和奥希替尼单药组的奥希替尼暴露中位时间分别为20.3个月和15.4个月，中位PFS分别为34.0个月和15.8个月（P<0.001），总缓解率分别为82.9%和71.6%，中位缓解持续时间分别为32.7个月和15.3个月。

联合治疗带来的PFS获益在所有预设亚组中均有一致体现。虽然中期分析时总生存数据尚未成熟，但联合治疗更优优势（HR=0.57）。

几乎所有患者均发生治疗相关不良事件（TRAE）。奥希替尼联合化疗组和奥希替尼单药组，≥3级TRAE发生率分别为62.4%和14.9%，治疗相关的严重不良事件发生率分别为10.6%和1.4%。奥希替尼联合化疗组最常见的TRAE为血液学不良事件，大多数非血液学TRAE为1级或2级。奥希替尼单药组最常见的TRAE为淋巴细胞计数下降和腹泻。

广东省人民医院吴一龙教授评论道：虽然该研究显示联合疗法对TP53突变疾病有益，但并未确立TP53成为指导哪些患者需要加强治疗的预测生物标志物。鉴于TOP研究仅招募了携带TP53突变的患者，无法确定这些患者对比无突变者是否从化疗中获益更大。还需要进一步工作，以确立联合疗法在这些患者中的预测性益处。 （编译 张精亮）