后线治疗晚期NSCLC sigvotatug vedotin或有应用前景

瑞士研究者Peters等报告，在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，后线应用sigvotatug vedotin（SV）表现出可管理的安全性及具有持续缓解的有前景的抗肿瘤活性。药代动力学（PK）和临床数据支持进一步研究推荐的按校正的理想体重1.8 mg/kg q14的给药方案。（J Clin Oncol. 2026年4月20日在线版）

整合素β-6（IB6）在NSCLC及其他实性肿瘤中均高表达，可能与患者的不良预后相关。sigvotatug vedotin是一种新型的、靶向IB6的抗体-药物偶联物（ADC），在剂量递增试验中显示了可接受的安全性和令人鼓舞的抗肿瘤活性。

为了评估sigvotatug vedotin在特定晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、PK及抗肿瘤活性，该项开放标签、多中心、剂量递增/剂量扩展Ⅰ期临床研究（SGNB6A-001）纳入化疗及免疫治疗或靶向治疗经治的、晚期NSCLC患者，给予sigvotatug vedotin治疗。

在剂量递增后，剂量扩展队列进一步探索了3种方案：按总体重给药，1.25 mg/kg d1、8 q21；按总体重给药，1.5 mg/kg d1、15 q28（每两周给药一次）；按校正的理想体重给药，1.8 mg/kg d1 q14。

主要终点为安全性及最佳剂量方案的确定。次要终点为抗肿瘤活性、PK和免疫原性。

最新结果显示，截至2024年11月26日，共有117例晚期NSCLC患者接受上述队列的治疗。在所有患者中，任何级别和≥3级治疗中出现的不良事件发生率分别为98%和48%，而在按校正的理想体重接受1.8 mg/kg d1 q14方案的患者中则分别为94%和35%。

模型显示，按校正的理想体重给药方案较按总体重给药方案具有较低的PK变异性。在总体人群中，客观缓解率（ORR）和中位缓解持续时间分别为19%和11.3个月；在非鳞癌、紫杉类药物未经治的NSCLC患者中分别为29%和12.8个月。 （编译 巩晓婷）