二代ALK抑制剂失败的ALK阳性NSCLC deulorlatinib有良好的抗肿瘤活性

中山大学肿瘤防治中心杨云鹏教授等报告，在第二代间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂治疗失败的、ALK阳性的、晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，deulorlatinib（TGRX-326）显示出良好的抗肿瘤活性，其中携带G1202R突变患者的受益尤为突出。鉴于其良好的安全性，deulorlatinib为该人群提供了一种有前景的新选择。（J Thorac Oncol. 2026年4月22日在线版）

deulorlatinib是一种高效的第三代ALK抑制剂，在Ⅰ期试验中显示了对ALK阳性NSCLC患者良好的疗效和可接受的安全性。为了评估deulorlatinib在二代ALK抑制剂治疗失败的、ALK阳性的、NSCLC患者中的疗效，该项关键的单臂多中心Ⅱ期试验（DRAGON）中国36个中心纳入符合条件的患者，给予deulorlatinib 60 mg/d。

主要终点为由独立评审委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）。主要的次要终点包括疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DoR）、总生存期（OS）、颅内疗效及安全性。

结果显示，疗效及安全性分析人群分别纳入158例和163例患者。主要终点已经达到，IRC评估的ORR为43.7%（95%CI 35.8%~51.8%），IRC评估的中位PFS为11.1个月（95%CI 8.3~13.7个月）。

在有可测量中枢神经系统（CNS）转移病灶的患者（43例）中，颅内ORR为55.8%（95%CI 39.9%~70.9%）。在携带G1202R突变的患者（8例）中，ORR为62.5%，DCR为100%，中位PFS为11.0个月。研究者评估结果与IRC评估结果一致。

治疗相关不良事件（TRAE）发生率为96.3%，其中≥3级TRAE发生率为47.2%。然而，剂量调整情况不常见，其中暂缓给药占13.5%，减量占11.0%，永久停药占0.6%。CNS相关TRAE发生率为12.9%，且无患者因CNS毒性而中断治疗或停药。

（编译 巩晓婷）