可手术的NSCLC围手术期 阿得贝利单抗联合化疗获得了更好的生存数据

广东省人民医院吴一龙教授报告，可手术的非小细胞肺癌（NSCLC）患者在围手术期化疗免疫疗法下，无事件生存期（EFS）得以显著延长。中位随访2年后，PD-L1抑制剂阿得贝利单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗，与降低48%的EFS风险相关，研究者评估的2年EFS率分别为77.2%和58.5%；总生存期（OS）的初步分析显示，联合阿得贝利单抗可将OS风险降低43%，里程碑意义分析也支持联合使用阿得贝利单抗。（2026 AACR大会. 摘要号CT014）

随机研究CheckMate 77显示，将纳武利尤单抗加入新辅助化疗后，EFS风险降低了42%，且18个月EFS率绝对改善了20%。多平台NeoCOAST研究显示，度伐利尤单抗与多种新型药物配合时，病理学完全缓解（pCR）和主要部分缓解（MPR）率均有所提升。中国的NeoTORCH研究也显示，将特瑞普利单抗加入新辅助化疗后，EFS风险降低了60%。

本次报道的随机试验纳入501例可切除、Ⅱ/Ⅲ期、未接受过系统性抗癌治疗、不携带EGFR突变或ALK重排靶点的NSCLC患者，分予3个周期新辅助化疗联合阿得贝利单抗或联合安慰剂，随后手术，再接受16个周期阿得贝利单抗或安慰剂辅助治疗。主要终点为EFS和MPR，均为独立评价。

结果显示，研究人群的中位年龄为60~61岁，其中男性占90%以上，当前或曾吸烟者超过80%；临床Ⅱ期疾病约占37%，ⅢA期疾病约占47%，其余为ⅢB期疾病。

在预设的期中分析中，联合阿得贝利单抗组和联合安慰剂组的事件发生率分别为24.7%和38.4%（HR=0.52，95%CI 0.38~0.72，P<0.0001），MPR率分别为53.8%和18.4%（P<0.001），pCR率分别为31.1%和7.6%。亚组分析显示，一致的EFS和MPR获益支持使用阿得贝利单抗。联合阿得贝利单抗组和联合安慰剂组分别有32例和50例死亡事件，关键时间节点的OS分析显示两组12个月OS率分别为96.8%和91.9%，24个月的分别为89.1%和80.6%。

≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率约为53%，联合阿得贝利单抗组和联合安慰剂组TRAE所致停药率分别为8.0%和4.4%；免疫相关不良事件（imAE）发生率分别为18.3%和9.2%，imAE所致停药率分别为5.2%和0.8%。

两组最常见的TRAE为中性粒细胞计数下降、白细胞计数下降和贫血，最常见的非血液学毒性为转氨酶水平升高、脱发、恶心和食欲减退，两组患者发生比例相似。

研究者说

吴一龙教授表示，该研究进一步补充了证据，表明新辅助和围手术期治疗能改善可手术的NSCLC患者的结局。在新辅助疗法期间，循环肿瘤DNA（ctDNA）水平持续下降，治疗结束时只有约10%的患者保持ctDNA阳性。手术后，更多患者出现了ctDNA阴性。ctDNA动态预测病理学和临床结局，为精细化围手术期风险分层提供了潜在工具。该研究结果支持围手术期阿得贝利单抗加化疗作为可切除的Ⅱ~Ⅲ期NSCLC患者新的治疗选择。

吴一龙教授指出，该研究解答了“PD-L1是否不如PD-1”的疑问，研究证明抗PD-L1用于围术期治疗，疗效完全媲美现有的抗PD-1研究。研究确立了合理的治疗周期。目前国际上很多新辅助治疗研究采用了四周期方案，而他们的研究证实，术前三个周期已经足够。治疗周期缩短使患者更容易接受，安全性也更好，这对临床实践极具指导价值。研究验证了良好的安全性。研究中无一例患者因严重不良反应死亡或退出，免疫相关严重不良反应发生率低于5%，在统计学上几乎可以忽略不计。这项研究与其他研究非常大的不同在于其前瞻性地应用微小残留病（MRD）来指导治疗。研究发现，经过新辅助免疫治疗能够实现MRD清零的患者，疗效特别好。虽然过去有类似的回顾性结果，但该研究是前瞻性、探索性的，其循证医学证据更为充分，有望将MRD真正转化到未来的临床常规实践中。 （编译 杨柳）