EGFR突变晚期NSCLC 埃万妥单抗联合兰泽替尼的常见耐药机制更少

日本近畿大学医学院Hayashi等报告，与奥希替尼单药相比，埃万妥单抗联合兰泽替尼减少了常见耐药机制（如EGFR/MET）的发生，提示该方案正在改变EGFR突变疾病的生物学基础，可促进晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线治疗和二线治疗获得长期疗效。（J Thorac Oncol. 2026年4月28日在线版）

埃万妥单抗联合兰泽替尼已获批用于EGFR突变晚期NSCLC患者的一线治疗。MARIPOSA研究评估了在未接受治疗的EGFR突变晚期NSCLC患者中使用埃万妥单抗联合兰泽替尼对比奥希替尼的疗效。

在MARIPOSA研究中，埃万妥单抗联合兰泽替尼相比奥希替尼单药显著改善了患者的总生存期（HR=0.75，P=0.005）。为了评估获得性耐药机制及其对MARIPOSA研究中二线无进展生存期（PFS）的影响，研究者采用Guardant360二代测序法来评估基线-治疗结束配对的血浆样本中的ctDNA，以探究获得性耐药情况。

已知的耐药机制包括EGFR/MET依赖性耐药（如C797S、MET扩增）和/或EGFR/MET非依赖性耐药（如PIK3CA、RAS/RAF、细胞周期、TP53/RB1功能缺失）；未检测到这些改变的患者则被归类为“未知情况的耐药”。二线PFS的定义为从开始第一次后续治疗到研究者评估的第二次疾病进展或死亡的时间。

结果显示，与奥希替尼单药相比，埃万妥单抗联合兰泽替尼显著降低了MET扩增率（3.4% vs. 13.1%，P=0.002）和继发EGFR突变率（1.4% vs. 7.6%，P=0.01），而不显著增高其他已知耐药性突变率。更长的埃万妥单抗治疗时间与更低的获得性MET和EGFR突变率相关。

在启动第一次后续治疗的患者中，埃万妥单抗联合兰泽替尼组对比奥希替尼单药组患者的中位二线PFS明显延长（8.4个月 vs. 5.3个月；HR=0.72，P=0.02）。在治疗结束时存在未知耐药性改变的患者中，中位二线PFS比携带已知耐药性突变患者的更长（7.4个月 vs. 4.6个月；HR=0.63，P=0.01）。 （编译 李聪）