TP53突变DLBCL的不良预后受固有特征的影响

美国西奈山伊坎医学院Uppal等报告，TP53突变弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者不良的预后依赖于固有特征，如变异等位基因频率（VAF），并受到共存基因组损伤或淋巴瘤细胞固有/微环境表达模式的调节。（J Clin Oncol. 2026年4月29日在线版）

TP53突变可见于超过20%的DLBCL，且与患者的预后不良相关。然而，TP53突变患者的临床结局存在差异，一些患者的治疗反应与野生型TP53相似。为了探究TP53突变DLBCL患者预后不良的临床决定因素和分子决定因素，该研究从10个新发DLBCL患者队列中获取了3091例利妥昔单抗一线免疫化疗的患者的临床数据和分子数据。所有患者都接受了靶向测序或全外显子组/全基因组测序。591份患者样本的全RNA测序数据被分析。主要终点为无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

结果显示，TP53突变的DLBCL对比野生型DLBCL，在遗传损伤的模式和数量、恶性B细胞表达状态以及肿瘤微环境组成上均有差异。TP53突变的发生率是MYC/BCL2/BCL6双重打击/三重打击状态时的6倍，但其不良预后风险却相似。在TP53突变患者中，经VAF进一步风险分层后，VAF≥75%（提示杂合性丢失）患者的PFS或OS显著缩短。在来自预后不良患者或VAF≥75%患者的TP53突变样本中，可发现下调的干扰素信号通路和较低的巨噬细胞含量。

在特定的LymphGen亚型（EZB, MCD）、恶性B细胞状态（S1）和生态型（LE4, LE7, LE8）的DLBCL患者中，携带TP53突变提示预后不良，而其他分子亚型合并TP53突变患者的预后则与野生型疾病的相似。在对Phoenix试验数据的重新分析中，将伊布替尼加入R-CHOP方案中可改善TP53突变DLBCL患者的PFS，并消除了高VAF的不良影响，且该作用不受患者年龄因素的影响。

（编译 戴帆帆）