德国国家肿瘤疾病中心Pöschmann等报告,在免疫检查点抑制剂(ICI)单药或联合治疗的皮肤癌患者中,尽管神经系统不良事件较为罕见,但这些不良事件可能持续数月,且通常严重(通常需要住院治疗,有时甚至需要重症监护),常导致治疗中止。因此,早期诊断和治疗,包括跨学科团队,至关重要。(自2026年欧洲皮肤肿瘤学会大会)
关于神经系统不良事件,有研究表明根据ICI方案不同,患病率为4%~12%。虽然这些不良事件,包括头痛,通常较轻,但也有可能引发永久性的和严重的神经系统缺陷。虽然CheckMate 067试验给出了令人印象深刻的生存获益结果,但ICI联合治疗组60%的患者出现了3~4级治疗相关不良事件(最常见的是胃肠道不良事件)。
为了更深入地考察ICI治疗中出现神经系统不良事件患者的症状、诊断、治疗及最终结局,研究者自一家大学医疗中心纳入1318例2016~2025年接受ICI治疗的皮肤癌患者数据。
结果显示,总体而言,43例有神经系统不良事件记录,发生率为3.3%。大多数(88%)发生不良事件的患者接受了抗黑色素瘤治疗,其平均年龄为69.5岁,男性占60.5%。56%的患者接受纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗,44%接受ICI单药治疗。
最常见的诊断是脑炎,影响49%的患者。另有28%被诊断为周围多发性神经病变,19%发展为脑膜炎。1/4的患者被诊断出患有多种神经系统不良事件。这些事件往往需要时间才会出现,治疗开始后中位数发病时间为123天。
诊断性干预包括神经学检查、放射影像学检查和实验室检查。不过,实验室检查“非常不特异”,常常未能发现自身抗体或其他可能导致神经症状的原因,如维生素B12缺乏。此外,33%的患者接受了眼震电图检查,20%接受了脑电图检查,46.5%接受了腰椎穿刺。
治疗方面,所有患者均接受皮质类固醇治疗,包括大剂量甲泼尼松龙治疗脑炎。许多(30.2%)患者接受了额外的免疫抑制治疗,如静脉使用免疫球蛋白、英夫利西单抗或吗替麦考酚酯。
只有少数患者能够通过门诊方式进行管理;84%需住院,7%需要重症监护。大多数患者不得不停止ICI治疗或暂停治疗。
在长期结局方面,44%的患者无持续毒性事件,47%的患者有慢性神经症状,最终通过免疫抑制治疗而改善。4例(9%)患者出现严重的长期毒性,即限制日常活动且免疫抑制治疗无改善。
克罗地亚研究者Šitum表示:这些发现强调了早期监测ICI治疗患者神经不良事件的重要性。当患者出现潜在不良症状时,临床医生应降低多学科神经学检查介入的门槛。每当患者在ICI治疗中出现非特异性症状时,临床医生都应该考虑到可能存在神经系统的参与。
(编译 黎国威)
