可用顺铂的MIBC患者术前 ddMVAC化疗联合度伐利尤单抗值得进一步研究

法国巴黎城市大学Thibault等报告，在可用顺铂的、cT_2~4aN_0~1期的肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者中，ddMVAC化疗联合度伐利尤单抗的新辅助治疗显示出令人鼓舞的病理学完全缓解（pCR）率、良好的早期生存结局和可控的安全性。再联用曲麦利尤单抗（tremelimumab）则有类似的pCR，但毒性更差。这些结果支持将ddMVAC联合度伐利尤单抗作为局部MIBC新辅助化疗免疫治疗策略来进一步研究，并在围手术期治疗的演变中进行比较评估。（J Clin Oncol. 2026年5月26日在线版）

为了评估剂量密集的甲氨蝶呤、长春碱、多柔比星、顺铂化疗（ddMVAC）联合度伐利尤单抗同时联合或不联合曲麦利尤单抗新辅助治疗MIBC患者时的疗效和安全性，该项多中心、随机、非比较性Ⅱ期临床试验（NEMIO）纳入可使用顺铂的、拟行根治性膀胱切除术的、cT_2~4aN_0~1期MIBC患者，术前给予ddMVAC方案（q14）化疗4个周期，同时给予度伐利尤单抗（1500 mg q28）联合或不联合曲麦利尤单抗（75 mg q28）新辅助治疗2个周期。

共同主要终点（局部评估）为pCR（ypT₀N₀期）率和≥3级的治疗相关不良事件（TRAE）。如果pCR率≥45%且≥3级TRAE率≤30%，则该研究被视为获得阳性结果。

结果显示，2018~2022年，60例患者接受了ddMVAC联合度伐利尤单抗新辅助治疗，59例ddMVAC接受了ddMVAC联合度伐利尤单抗和曲麦利尤单抗新辅助治疗，共有113例随后接受了根治性膀胱切除术。

ddMVAC联合度伐利尤单抗组和ddMVAC联合度伐利尤单抗和曲麦利尤单抗组总体的贝叶斯后验平均pCR率分别为48.70%（95%CI 35.93%~61.56%）和46.27%（95%CI 33.92%~58.85%），2年无事件生存率分别为75%和77%，2年总生存率分别为85%和88%。

在103例具有PD-L1数据（探索性分析）的患者中，肿瘤PD-L1高表达者和PD-L1低表达/阴性者的贝叶斯后验平均pCR率分别为68.25%（95%CI 54.57%~80.49%）和33.49%（95%CI 22.13%~45.91%）。

总体、ddMVAC联合度伐利尤单抗组和ddMVAC联合度伐利尤单抗和曲麦利尤单抗组≥3级TRAE的贝叶斯后验平均发生率分别为40.95%（95%CI 32.50%~49.69%）、30.48%（95%CI 20.00%~42.08%）和49.63%（95%CI 37.55%~61.73%）；免疫相关的不良事件发生率为26.9%，其中≥3级事件发生率为4.2%。

（编译 王磊）