局部晚期或转移性尿路上皮癌 Bulumtatug fuvedotin联合特瑞普利单抗研究

北京大学肿瘤医院盛锡楠、郭军教授报告的研究显示，靶向Nectin-4抗体-药物偶联物（ADC）Bulumtatug fuvedotin联合特瑞普利单抗治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌，显示良好的疗效和安全性。（摘要号 4518）

Nectin-4作为黏附分子，在尿路上皮癌、宫颈癌等多种实体瘤中高表达，是肿瘤治疗的重要靶点。Bulumtatug fuvedotin是靶向Nectin-4的新型定点ADC，特瑞普利单抗为重组人源化抗PD-1单克隆抗体，前期数据已显示二者联合在局部晚期或转移性尿路上皮癌中有良好疗效与耐受性。

该开放标签、多中心Ⅰb/Ⅱ期临床研究，评估Bulumtatug fuvedotin联合特瑞普利单抗治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的安全性与有效性。患者给药方案为Bulumtatug fuvedotin（1.0 mg/kg 或1.25 mg/kg）第1、8天给药，特瑞普利单抗（240 mg）第1天给药，21天为1个治疗周期。研究主要终点为安全性，次要终点涵盖疗效、药代动力学及免疫原性，为方案临床应用提供全面数据支撑。

截至2025年12月1日，中位随访时间达16.0个月，研究共纳入47例可评估局部晚期或转移性尿路上皮癌患者接受联合治疗。其中7例为既往经治患者（3例Bulumtatug fuvedotin 1.0 mg/kg，4例Bulumtatug fuvedotin 1.25 mg/kg），40例为初治患者（均接受Bulumtatug fuvedotin 1.25 mg/kg）。

全人群中客观缓解率（ORR）高达83.0%（95%CI 69.2%~92.4%），其中完全缓解（CR）率为12.8%。所有达到CR的患者仍在接受治疗，最长治疗持续时间已超过两年。疾病控制率（DCR）为89.4%（95%CI 76.9%~96.5%），中位无进展生存期（PFS）为12.9个月（95%CI 6.5个月~未达到），中位缓解持续时间（DOR）尚未达到。中位总生存期（OS）同样未达到，18个月OS率为68.1%（95%CI 52.7%~79.4%）。

亚组分析显示，所有患者亚组均显著获益，提示与传统化疗相比，Bulumtatug fuvedotin联合特瑞普利单抗可为患者带来更大的生存获益，尤其在老年及肾功能受损患者中优势更为明显。

安全性分析显示，整体耐受性良好，无新增安全信号。截至数据截止日期，所有47例患者均接受了至少一周期联合治疗，安全性特征与既往单药及联合治疗的已知结果一致，未观察到任何新的安全性信号。最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）主要为轻至中度（1~2级），包括皮疹（约30%）、乏力（约25%）、恶心（约20%）、食欲下降（约18%）和周围神经病变（约12%）。其中，与Bulumtatug fuvedotin相关的皮肤反应和周围神经病变在临床监测下可控，未导致治疗中断。

≥3级的TRAEs发生率较低，主要包括皮疹（3级，约4%）、中性粒细胞减少（3级，约2%）和疲劳（3级，约2%）。未观察到4级或5级TRAEs。免疫相关不良事件（irAEs）主要为轻中度，包括甲状腺功能异常（约8%）和皮疹（约6%），未发生免疫性肺炎、结肠炎或肝炎等严重irAEs。

该研究证实了Bulumtatug fuvedotin联合特瑞普利单抗在局部晚期或转移性尿路上皮癌中的治疗地位。与传统铂类化疗相比，联合方案不仅在疗效上实现突破，更在安全性方面表现突出，尤其为老年及肾功能受损患者提供了全新治疗选择。随着Ⅲ期研究的推进，该方案有望成为未来晚期尿路上皮癌治疗的新标准之一。

（编译 李昕昕）