CHIPRO研究 铂难治/铂耐药复发卵巢癌 西奥罗尼联合紫杉醇周疗带来显著获益

会上，复旦大学附属肿瘤医院吴小华教授报告的CHIPRO研究显示，与紫杉醇周疗相比，治疗铂难治/铂耐药复发卵巢癌，西奥罗尼联合紫杉醇周疗显著改善无进展生存期（PFS），疾病进展或死亡风险降低57%。（摘要号 LBA5504）

铂难治/铂耐药复发卵巢癌是当前卵巢癌全程管理中最棘手的临床问题之一，约70%的患者在初诊时已处于晚期，整体复发率较高。即使接受规范的一线治疗，约75%的患者在一线治疗后仍会复发，5年内复发比例可达50%~90%。意味着，临床上会有相当一部分患者最终进入铂难治/铂耐药复发阶段。对于这部分患者而言，预后差，生存期短，治疗选择有限。

西奥罗尼是一种口服的新型小分子多靶点激酶抑制剂，通过抑制极光激酶B（AuroraB）、血管内皮生长因子受体1/2（VEGFR1/2）、血小板衍生生长因子受体α/β（PDGFRα/β）及集落刺激因子-1受体（CSF-1R），同时作用于肿瘤细胞增殖、新生血管生成和免疫抑制微环境，具有独特的三重作用机制。

CHIPRO研究是一项随机、双盲、安慰剂对照多中心Ⅲ期临床试验，旨在评估西奥罗尼联合周疗紫杉醇在铂耐药或铂难治性卵巢癌患者中的疗效与安全性。研究共纳入459例患者，按1：1随机分配至西奥罗尼联合周疗紫杉醇组或安慰剂联合周疗紫杉醇组（对照组）。患者最多接受6个周期联合治疗，之后无进展者进入西奥罗尼或安慰剂维持治疗。主要终点为独立盲态中心根据RECISTv1.1评估的PFS和总生存期（OS）。

截至2025年7月29日，中位随访时间为16.0个月（95%CI 14.3~17.7个月）。结果显示，西奥罗尼联合周疗紫杉醇组中位PFS为4.57个月（95%CI 4.14~5.52个月），显著优于对照组的2.69个月（95%CI 1.58~2.76个月），风险比（HR）为0.427（95%CI 0.34~0.54，P<0.001），意味着疾病进展风险降低57%。无论患者既往是否接受过抗血管生成治疗，PFS获益均一致存在。

西奥罗尼联合周疗紫杉醇组中位OS为12.09个月（95%CI 10.51~15.18个月），对照组为12.12个月（95%CI 10.25~13.31个月），HR为0.932（95%CI 0.73~1.20，P=0.583），两组无统计学差异。但在未接受后续抗肿瘤治疗的患者中，观察到显著OS获益（HR=0.599，95%CI 0.39~0.91，P=0.016）。此外，既往接受过PARP抑制剂治疗以及后续接受含铂化疗的患者中也显示出OS获益的有利趋势。

西奥罗尼联合周疗紫杉醇组最常见的≥3级治疗相关不良事件为白细胞减少、中性粒细胞减少和贫血，安全性谱与既往研究一致，未发现新的安全性信号。值得注意的是，无患者因高血压或蛋白尿而终止治疗，提示该方案的不良反应可通过剂量调整和支持治疗有效管理。

研究者说

西奥罗尼为口服药物，作用机制全新：主要靶向Aurora B，同时调控免疫微环境和血管生成，区别于传统TKI。CHIPRO研究首次验证了该通路的可行性。该研究纳入了铂难治患者（6周期化疗后4周内进展），这类患者在大Ⅲ期研究中常被排除，但真实世界中比例不低。该研究治疗组中铂难治患者占12%，对照组占7.8%，是首个专门纳入此类难治人群的Ⅲ期研究。入组患者治疗线数范围广泛，贴近真实临床。

西奥罗尼与紫杉醇周疗联用，副作用呈叠加效应，主要表现为血液学毒性，包括白细胞减少、中性粒细胞减少、贫血，血小板减少相对较少。此外，因西奥罗尼兼具Aurora B抑制及一定抗血管作用，需关注高血压和蛋白尿。尽管联合治疗组高血压和蛋白尿发生率高于对照组，但无一例患者因此终止治疗，这一结果令人鼓舞。

该研究中，超过70%的患者接受过抗血管生成治疗，反映了当前临床实践中抗血管生成治疗已广泛使用的现状。西奥罗尼联合方案仍能在整体人群中显示一致的PFS获益，无论既往是否接受过抗血管生成治疗，提示获益潜力不受前线VEGF通路治疗的限制。既往接受过PARP抑制剂治疗人群中，西奥罗尼联用组观察到一致的OS获益趋势，提示对于PARP抑制剂治疗后进展、或HRD阴性人群，西奥罗尼与PARP抑制剂联用，可能是值得进一步探索的研究方向。西奥罗尼具有潜在增强DNA损伤药物，如铂类的敏感性，再铂间期的延长有助于恢复患者对铂治疗的敏感性，提高后续铂类再挑战疗效，从而带来潜在的生存获益。

（编译 李昕昕）