复发/难治性多发性骨髓瘤 特立妥单抗单药复治改善生存

法国南特大学医院Touzeau报告，在1~3线治疗失败的复发/难治性多发性骨髓瘤患者中，特立妥单抗（teclistamab）单药相对PVd方案或Kd方案显著提高了生存率，18个月无进展生存（PFS）率估计值分别为69.8%和26.9%（HR=0.29，P<0.001），18个月总生存率估计值分别为79.2%和68.6%（HR=0.60，P=0.002）。（摘要号7507, TPS8067; N Engl J Med. 2026年5月29日在线版）

特立妥单抗是一种靶向B细胞成熟抗原和CD3的双特异性抗体，但其早期单药治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的疗效尚不明确。

该项随机研究（MajesTEC-9）纳入1~3线（包括抗CD38单克隆抗体和来那度胺）治疗失败的、复发或难治性多发性骨髓瘤患者，给予特立妥单抗单药（296例）或研究者选择的方案（PVd方案：泊马度胺、硼替佐米和地塞米松；或Kd方案：卡非佐米和地塞米松；297例）。建议使用抗生素预防和免疫球蛋白替代疗法。主要终点是独立评审委员会评估的PFS。

患者的中位年龄为70岁，其中29.2%的年龄≥75岁；51%为男性；65.4%为白人，19.9%为亚裔，3.4%为黑人；既往治疗线数中位值为2线，其中21.6%的患者此前仅接受过一线治疗；特立妥单抗组和PVd或Kd组分别有73.6%和74.4%的患者对抗CD38治疗和免疫调节药物耐药。

期中分析时，中位随访17.3个月，特立妥单抗组和PVd或Kd组患者18个月PFS率估计值分别为69.8%和26.9%（HR=0.29，95%CI 0.23~0.38，P<0.001），完全缓解率或更好的缓解率分别为65.9%和16.8%（P<0.001），最小残留病阴性的完全缓解率分别为39%和6.7%（HR=5.76，95%CI 3.69~9.01），总缓解率分别为84.5%和54.2%（HR=1.56，95%CI 1.39~1.75），18个月总生存率估计值分别为79.2%和68.6%（HR=0.60，95%CI 0.43~0.83，P=0.002），18个月时的无症状恶化率分别为73.5%和55.1%。

特立妥单抗组和PVd或Kd组中，3~4级不良事件发生率分别为84.9%和76.3%；感染率分别为82.8%和68.2%，其中3~4级感染率分别为41.6%和29.0%，致命感染率分别为5.5%和2.8%；5级不良事件发生率分别为6.5%和3.5%。细胞因子释放综合征，主要为1级或2级，在特立妥单抗组的发生率为66.0%，免疫效应细胞相关神经毒性综合征发生率为4.1%。

研究解读

西班牙研究者Mateos指出，这项研究代表了“一个关键的进步”。特立妥单抗单药提供一种务实且易于获得的方法，但其更广泛的应用将取决于安全性的提升——尤其是感染方面——以及完善患者选择和治疗顺序。不过，BCMA靶向疗法的安全性仍是挑战，尤其是在感染方面，且特立妥单抗“在日益拥挤的治疗环境中应如何定位”仍存在疑问。

（编译 李伟）