一线治疗高危DLBCL 联用坦昔妥单抗和来那度胺相对单用R-CHOP显著改善PFS

德国明斯特大学医院Lenz报告，一线治疗高危弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者时，相比标准的R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱联合泼尼松或联合泼尼松龙）方案，同时联用坦昔妥单抗（一种Fc增强型抗CD19单克隆抗体）和来那度胺的tafa-len-R-CHOP方案显著改善无进展生存期（PFS），但也增加了不良事件（包括死亡）。（摘要号LBA7000; Lancet. 2026年5月30日在线版）

经一线R-CHOP方案治疗后，约40%的高危DLBCL患者未被治愈。为了探究在高危侵袭性B细胞淋巴瘤患者中应用tafa-len-R-CHOP方案的情况，该项全球性、Ⅲ期、随机、双盲、安慰剂对照试验（frontMIND）在北美、南美、欧洲和亚太地区的298个中心纳入18~80岁的、初治的、中高危/高危DLBCL或高级别B细胞淋巴瘤（HGBL）患者，等比分予6个周期标准R-CHOP联合匹配安慰剂治疗或tafa-len-R-CHOP方案治疗。其中坦昔妥单抗剂量为12 mg/kg d1、8、15静脉给药，来那度胺剂量为25 mg/d d1~10口服给药。

主要终点为研究者评估的PFS，在意向治疗人群中进行分析。安全性作为次要终点纳入所有接受至少一剂研究治疗的患者。

结果显示，2021年5月11日至2023年3月2日，共筛查了1229例患者，最终tafa-len-R-CHOP组被分配448例（50%），R-CHOP组有451例（50%）。

在主要分析中，中位随访35.2个月（95%CI 35.0~35.4个月），tafa-len-R-CHOP组的PFS优于R-CHOP组的（HR=0.75，95%CI 0.59~0.96，P=0.0194），2年PFS率分别为71.1%（95%CI 66.3%~75.4%）和62.9%（95%CI 57.9%~67.5%），3年PFS率分别为67.3%和60.7%，总缓解率分别为80.4%和76.1%，完全缓解率均为65.2%。针对总生存期的期中风险显示，风险比为0.85（95%CI 0.63~1.14，P=0.2703）。

tafa-len-R-CHOP组和R-CHOP组≥3级治疗中出现的不良事件发生率分别为87%和76%，致命的治疗中出现的不良事件发生率分别为6%和4%，但总体死亡率分别为19%和22%。根据DS数据（disposition data），tafa-len-R-CHOP组和R-CHOP组提前停药率相近，分别为16%和15%。

研究解读

研究者认为，进一步分析，包括循环肿瘤DNA，将有助于评估更深层次的分子缓解是否对tafa-len-R-CHOP方案的PFS获益有贡献。鉴于PFS获益在ABC亚型和GCB亚型DLBCL中均可见，tafa-len-R-CHOP方案可能成为高危DLBCL或HGBL患者潜在的新的一线治疗选择。

美国Sarah Cannon研究所Patel指出，除了POLARIX外，frontMIND是过去二十年中仅有的第二项达到主要终点的此类Ⅲ期临床研究。该联合方案改善的PFS预计将改善这些患者的治愈效果，令人鼓舞的是，R-CHOP骨架方案的应用并未因加入两种新药物而受到影响。frontMIND代表了LBCL患者中超越R-CHOP持续努力的重要进展。坦昔妥单抗和来那度胺的加入是否会从根本上改变临床实践，将取决于长期生存结局、分子亚组分析、现实世界可行性，以及与快速出现的细胞和免疫为主疗法的整合。

（编译 李伟）