HER2中高表达晚期胃癌 维迪西妥单抗三联方案一线治疗RCTS研究

山东大学齐鲁医院刘联教授牵头的RCTS研究显示，维迪西妥单抗联合替雷利珠单抗和替吉奥（S-1）一线治疗HER2中高表达晚期胃癌，客观缓解率（ORR）高达89.5%、中位无进展生存期（PFS）达到13.8个月，中位总生存期（OS）达31.9个月。（J Clin Oncol. 2026年6月26日在线版）

RCTS研究是一项单臂、多中心的Ⅱ期临床试验，探讨了在免静脉化疗的模式下“维迪西妥单抗+替雷利珠单抗+ S-1”三联方案一线治疗HER2中高表达晚期胃癌/胃食管结合部癌（G/GEJ）的疗效和安全性。研究主要终点为ORR，次要终点包括PFS、OS和安全性。探索性终点包括动态外周T细胞受体（TCR）测序和游离DNA （cfDNA）全基因组分析。

入组的57例患者中，不仅纳入了HER2高表达（IHC 3+或 IHC2+/FISH+）人群，还纳入了10.5%的HER2中表达（IHC2+/FISH-）患者，该人群在既往抗HER2治疗研究中常被排除；且约54.4%的患者为PD-L1 CPS<1的传统免疫治疗获益有限人群。

如此具有挑战性的患者基线条件下，该方案依然取得了突破性疗效。截至2025年12月31日，中位随访28.2个月，在意向治疗（ITT）人群中，经确认的ORR高达89.5% （51/57，95%CI 78.5%~96.0%），其中完全缓解率（CR）达到8.8%，疾病控制率（DCR）高达98.2%。中位PFS达到13.8个月（95%CI 10.3~24.0个月）；中位OS达到31.9个月（95%CI 22.1个月~未达到）, 中位缓解持续时间（DoR）为13.3个月（95%CI 9.6个月~未达到）。

亚组分析显示，无论PD-L1表达状态如何，患者均能从该方案中获益。CPS ≥1亚组与CPS<1亚组的ORR分别为92.3%和87.1%，中位PFS分别为16.7个月和10.0个月，中位OS分别为31.9个月和25.4个月。在CPS ≥5的患者中，中位PFS长达24.0个月。

在HER2高表达（IHC 3+或IHC 2+/ISH+）和HER2中表达（IHC 2+/ISH-）亚组中，ORR分别为92.2%和 66.7%；中位PFS分别为13.8个月和18.3个月；中位OS分别为31.9个月和未达到。患者耐受性良好，总体安全性可控，无新发安全性信号。

研究解读

该研究提示，“维迪西妥单抗+替雷利珠单抗+S-1”三联方案在一线治疗HER2中高表达的胃癌/胃食管结合部癌中疗效显著、安全性可控，且针对PD-L1 CPS<1患者同样展现出明显获益。

研究结果刷新了晚期胃癌一线治疗的生存纪录，证实了ADC药物维迪西妥单抗可在晚期胃癌一线治疗中实现更深度的肿瘤退缩和更持久的控制。即使在HER2中表达和PD-L1低表达人群中，也观察到明确的疗效信号。

维迪西妥单抗携带的小分子毒素MMAE不仅可发挥强大的细胞毒作用和“旁观者效应”，更是诱导免疫原性细胞死亡的利器，促进肿瘤抗原释放与递呈，协同增效PD-1单抗。通过ADC的精准打击，肿瘤微环境由“冷”转“热”，解除了T细胞的免疫抑制，与PD-1单抗形成联合增效；再辅以S-1口服化疗的基石作用，实现协同增效。

研究显示，通过TCR测序获得的克隆扩增评分（CEscore）可独立于PD-L1水平预测患者的PFS和OS，有望成为更优的免疫激活标志物。纵向cfDNA分析可比影像学提早1.4个月发现肿瘤进展，为及时调整治疗策略提供了有潜力的“液体活检”工具。

研究填补了HER2中表达人群一线靶向治疗空白，打破了PD-L1低表达患者免疫治疗获益有限的困境，再一次证实了ADC联合免疫的协同增效机制，提供了高效便捷的“去静脉化疗”新选择。

（编译 韩婧）