RAS突变的转移性NSCLC 后线应用daraxonrasib缓解率超30%

美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心Arbour等报告，在经治的、携带RAS突变的、转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，daraxonrasib每日剂量不超过300 mg时有54%的患者发生了≥3级不良事件，且超过30%的患者获得了缓解。[N Engl J Med. 2026;395(9): 882-893.]

RAS突变是NSCLC最常见的致癌驱动因素，约见于30%的患者中。为了探究口服的RAS（ON）多选择性三复合物抑制剂daraxonrasib（RMC-6236）在携带RAS突变的NSCLC患者中的安全有效性，该项Ⅰ~Ⅱ期、多中心、剂量递增及剂量扩展研究（RMC-6236-001）招募了经治的携带RAS突变的晚期NSCLC患者，给予daraxonrasib（每天一次10~400 mg，每21天为一个周期）。

主要终点是安全性。次要终点包括研究者评估的客观缓解（完全缓解或部分缓解）及缓解持续时间，按照实体瘤疗效评估标准（RECIST）1.1版进行评估。

结果显示，截至2025年7月21日，共有136例NSCLC患者入组并接受了剂量不超过300 mg的daraxonrasib治疗，且均可接受安全性和有效性评估。

在剂量不超过300 mg时，任何级别不良事件（不论是否相关）发生率为99%，其中发生率至少30%的包括皮疹、腹泻、恶心、呕吐和黏膜炎或口腔炎。≥3级不良事件发生率为54%，其中发生率至少5%的包括肺炎（10%）、腹泻（9%）、皮疹（8%）和贫血（5%）；5级不良事件有4例。

在剂量≤120 mg队列，客观缓解率为31%，在160~220 mg队列的为34%，在300 mg队列的为37%。

（编译 陈茹）