HER2阳性不可切除/转移性乳腺癌 博度曲妥珠单抗对比恩美曲妥珠单抗延长PFS

上海复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授等报告，在接受过曲妥珠单抗和紫杉烷类药物治疗的、人表皮生长因子受体2（HER2）阳性的晚期乳腺癌患者中，博度曲妥珠单抗（trastuzumab botidotin）带来的无进展生存期（PFS）显著长于恩美曲妥珠单抗，且具有独特的安全性特征。（J Clin Oncol. 2026年9月11日在线版）

该研究旨在评估新型HER2靶向抗体-药物偶联物博度曲妥珠单抗治疗HER2阳性不可切除/转移性乳腺癌的安全性和有效性。

这项Ⅲ期、开放标签的多中心试验在中国57个中心开展。入组患者为HER2阳性、不可切除/转移性，接受过曲妥珠单抗和紫杉烷类药物治疗后的成年乳腺癌患者，这些患者被按1∶1的比例随机分配接受博度曲妥珠单抗或恩美曲妥珠单抗（T-DM1）治疗。主要终点为由盲法独立中心审查（BICR）评估的PFS，并采用意向治疗（ITT）分析。在预先设定的BICR评估PFS的期中分析中，博度曲妥珠单抗达到了预先设定的优效性边界（P<0.0001）。在此报告预先设定的PFS最终分析结果。

2023年7月18日2024年4月26日，共有365例患者被随机分配至博度曲妥珠单抗组（182例）或恩美曲妥珠单抗组（183例）。在数据截止时（中位随访14.9个月），博度曲妥珠单抗组的中位PFS长于恩美曲妥珠单抗组（11.1个月 vs. 4.4个月；HR=0.39，95%CI 0.30~0.51，P<0.0001）。各亚组（包括根据既往抗HER2治疗线数、既往使用过帕妥珠单抗或抗HER2酪氨酸激酶抑制剂，以及是否存在内脏转移定义的亚组）的获益一致。博度曲妥珠单抗组的客观缓解率（ORR）为76.9%（95%CI 70.1%~82.8%），恩美曲妥珠单抗组为53.0%（95%CI 45.5%~60.4%）。总生存期（OS）的数据尚不成熟（两组中位OS均未达到；HR=0.62，95%CI 0.38~1.03）。

博度曲妥珠单抗组和恩美曲妥珠单抗组分别有127例（69.8%）和116例（63.7%）患者发生了≥3级的治疗相关的紧急不良事件。博度曲妥珠单抗组眼部治疗相关不良事件发生率较高；然而，通过方案定义的算法，大多数不良事件通常能恢复或消退。博度曲妥珠单抗组的肺部、血液学、肝脏和胃肠道毒性发生率较低。

（编译 胡福）