不可切除HRD阳性晚期高级别浆液性卵巢癌 新辅助尼拉帕利单药治疗显示抗肿瘤活性

华中科技大学同济医学院附属同济医院高庆蕾教授等报告，新辅助尼拉帕利在初始不适合行初次肿瘤细胞减灭术的特定同源重组缺陷（HRD）阳性晚期卵巢癌患者中显示出抗肿瘤活性，并能够实现R0切除。该策略仍处于研究阶段，需要与标准的铂类-紫杉烷新辅助化疗进行随机对照验证。（Lancet Oncol. 2026年10月7日在线版）

对于不太可能实现理想减瘤术的晚期卵巢癌，新辅助化疗后行间歇性肿瘤细胞减灭术是标准治疗方案。该研究旨在评估一种无化疗方案——新辅助尼拉帕利单药治疗——在HRD阳性、初始不适合行初次肿瘤细胞减灭术的疾病中的有效性。

这项多中心单臂、Ⅱ期试验（NANT）在中国6家三级医院进行。符合条件的患者年龄为18~75岁，患有未经治疗的、FIGO分期Ⅲ~Ⅳ期、HRD阳性高级别浆液性或子宫内膜样卵巢癌，ECOG PS评分为0~2分，并且根据预设标准完成初次肿瘤细胞减灭术的可能性较低。

患者接受口服尼拉帕利单药治疗2个28天周期，个体化起始剂量为200 mg或300 mg。根据临床指征提供方案允许的支持性护理。共同主要终点是研究者评估的可评价疗效人群的客观缓解率，以及接受间歇性肿瘤细胞减灭术患者的R0切除率。安全性在接受至少一剂尼拉帕利的全部患者中进行评估。该试验现已停止入组，本报告呈现的是主要分析结果。

2021年1月8日至2023年7月18日，共筛选了127例患者，其中67例被纳入研究。所有入组患者均为女性，中位年龄为55岁（IQR：50~62岁）。截至数据截止日期（2025年12月29日），中位随访时间为37.7个月（IQR：31.8~48.5个月）。

在48例可评价疗效的患者中，30例达到客观缓解，客观缓解率为63%（95%CI 47%~76%）。在40例手术患者中，32例实现了R0切除，R0切除率为80%（95%CI 64%~91%）。最常见的3~4级治疗相关不良事件是血小板减少症（32/67，48%）、白细胞减少症（13/67，19%）、贫血（12/67，18%）和中性粒细胞减少症（9/67，13%）。严重不良事件发生率为28%（19/67）。未发生与治疗相关的死亡。

该研究将PARP抑制剂前移至初始难以完整减瘤的HRD阳性卵巢癌，提供了术前活性及后续手术可行性的临床信号，将分子选择、短期反应、手术与后续治疗连起来观察，同时提示了评估人群流失和血液学毒性对解释结果的重要性。 （编译 赵梦）