高级别卵巢癌 Sofetabart mipitecan疗效值得期待

法国克洛德·伯纳大学Ray-Coquard等报告的首次人体Ⅰ期研究结果显示，Sofetabart mipitecan（Sofe-M）治疗高级别卵巢癌显示出良好的安全性特征，尤其值得注意的是没有角膜病变和高级别神经病变，且在经过多线治疗的高级别卵巢癌（HGOC）患者中展现出持久的临床活性，与其叶酸受体α（FRα）表达水平或是否接受过mirvetuximab soravtansine-gynx（MIRV）无关。这些数据支持将3 mg/kg作为推荐的Ⅲ期临床试验剂量，并为FRAmework-01试验奠定了基础。（Ann Oncol. 2026年10月8日在线版）

FRα在大多数HGOC中过表达，但靶向FRα的药物MIRV的使用受到表达水平限制和毒性特征的影响。Sofe-M是一种新型靶向FRα的抗体-药物偶联物，旨在克服这些障碍。研究者报告了该项首次人体Ⅰ期研究的安全性、有效性和药代动力学结果。

该项多中心、开放标签的Ⅰ期试验评估了Sofe-M在高级别卵巢癌患者中的应用，无论其FRα表达水平如何，允许患者接受过MIRV治疗。

105例HGOC患者接受了Sofe-M治疗，剂量分别为2 mg/kg、3 mg/kg、4 mg/kg或6 mg/kg，每21天一次，其中大多数为铂耐药患者。中位年龄为63.0岁，既往治疗中位线数为5.0（1~11），19例（18.1%）患者接受过MIRV，54例（51.4%）患者肿瘤FRα表达<75%但染色强度≥2+。

所有患者的总缓解率为50.5%（95%CI 40.5%~60.4%），3 mg/kg剂量组患者的总缓解率为58.8%（95%CI 32.9%~81.6%），FRα<75%组为44.4%（95%CI 30.9%~58.6%），FRα≥75%组为56.5%（95%CI 41.1%~71.1%），接受过MIRV患者为57.9%（95%CI 33.5%~79.7%）。中位无进展生存期为8.1个月（95%CI 6.4~8.5个月），中位随访时间为12.9个月（95%CI 10.6~15.2个月）。

最常见的治疗期间出现的不良事件（TEAE）包括恶心（64.8%）、疲劳（56.2%）和贫血（47.6%）。未观察到角膜病变或≥3级神经病变。在3 mg/kg和4 mg/kg剂量组中，≥3级治疗相关TEAE的发生率分别为35.3%和56.4%。因TEAE导致治疗中止的患者有11例（10.5%）。 （编译 赵梦）