新发的高危多发性骨髓瘤 风险分层的延长治疗持续改善生存获益

英国伦敦癌症研究所Kaiser等报告，通过风险分层延长治疗，OPTIMUM研究显示出持续的无进展生存（PFS）和总生存获益，支持在新发的高危多发性骨髓瘤患者中实施分子诊断和个性化治疗。（Lancet Oncol. 2026年9月7日在线版）

高危多发性骨髓瘤的定义包括≥2个高危细胞遗传学异常（HRCA）、高危基因表达分析（GEP）或浆细胞白血病；尽管采用了四联诱导治疗，但该病仍与患者不良的长期结局相关。

该项多中心、外部对照、Ⅱ期研究（OPTIMUM）在英国22个中心招募相关患者，在自体干细胞移植（ASCT）前后根据方案规定的剂量进行静脉或皮下使用达雷妥尤单抗、口服环磷酰胺、皮下使用硼替佐米、口服来那度胺、口服或静脉使用地塞米松的诱导治疗，ASCT期间使用美法仑-硼替佐米；巩固阶段1给予达雷妥尤单抗、硼替佐米、来那度胺和地塞米松，巩固阶段2给予硼替佐米、来那度胺和达雷妥尤单抗；维持阶段给予来那度胺和达雷妥尤单抗，治疗直到疾病进展、出现不可接受的毒性事件或停药。

入组条件：患者年龄≥18岁；罹患新诊断的、高危多发性骨髓瘤或浆细胞白血病；基于IMWG标准有可测量的病灶；最多接受过2个周期的诱导治疗；ECOG PS评分≤2分。

本研究采用贝叶斯设计，治疗活性与MyelomaⅪ研究中分子匹配的外部对照队列进行了比较。

主要终点为18个月PFS率，此前已有报道。本分析报告了PFS、PFS 2（从注册到第二次疾病进展或死亡时间，以先发生者为准）及5年随访时的总生存期；并根据入组时的高危多发性骨髓瘤特征进行亚组分析（≥2个HRCA、高危GEP、≥2个HRCA和高危GEP、及浆细胞白血病，事后分析选择的亚组）。

OPTIMUM研究之前的结果显示，ASCT后的强化诱导、延长巩固和维持治疗，改善了此类患者的PFS。

本次各分子亚组生存结局的5年随访结果显示，2017年9月29日至2019年9月24日，OPTIMUM研究招募了108例高危多发性骨髓瘤患者，分析中纳入107例，另有120例基因匹配的患者来自MyelomaⅪ研究（外部对照组）。

OPTIMUM研究和MyelomaⅪ研究的中位随访时间分别为71.1个月（IQR：66.9~77.7个月）和117.8个月（IQR：98.3~128.6个月），PFS分别为未达到和24.4个月（HR=0.32，95%CI 0.22~0.45，P<0.0001），总生存期分别为未达到和57.4个月（HR=0.43，95%CI 0.28~0.65，P<0.0001），中位PFS2分别为未达到和43.9个月（HR=0.26，95%CI 0.17~0.41，P<0.0001）。生存益处在各高危多发性骨髓瘤亚组中一致，但除外≥3个HRCA的亚组。

（编译 冯婧）