标准化学免疫方案治疗双重打击淋巴瘤时 联用维奈克拉导致结局更差死亡率更高

美国麻省总医院布莱根癌症研究所淋巴瘤中心Abramson等报告，使用调整剂量的依托泊苷、泼尼松、长春新碱、环磷酰胺、多柔比星和利妥昔单抗（DA-EPOCH-R）方案治疗新发的双重打击淋巴瘤患者时，联用维奈克拉会导致结局更差，死亡率更高。[Lancet Haematol. 2026; 13(9): E626-E638.]

伴有MYC、BCL2和/或BCL6重排的高级别B细胞淋巴瘤被称为双重打击淋巴瘤，是一种高度侵袭性的恶性肿瘤，约占新发弥漫性大B细胞淋巴瘤病例的5%，标准化学免疫方案治疗后患者的预后较差。为了研究在双重打击淋巴瘤患者方案中加入维奈克拉对比单纯化疗是否疗效更优，该项开放标签的、随机对照、Ⅱ~Ⅲ期临床试验（ALLIANCE A051701）在美国41家医院和门诊诊所招募了18~80岁的、ECOG PS评分为0~2分的、新发的、双重打击淋巴瘤患者，等比分予DA-EPOCH-R方案（36例），或DA-EPOCH-R联合维奈克拉方案（37例）。

主要终点为改良意向治疗人群的无进展生存期（PFS），涵盖所有满足条件的、集中确诊的双重打击淋巴瘤患者。安全性分析群体包括所有至少接受一剂方案治疗的可评估的患者。

双重打击淋巴瘤队列Ⅱ期队列的结果显示，2019年10月22日至2020年9月18日，所有入组患者的中位年龄为65岁（IQR：56~73岁），两组的基线人口统计因素均衡，其中30例（45%）为女性患者，59例（89%）为白人，2例（3%）为亚裔，1例（2%）为黑人或非洲裔美国人，4例（6%）的族裔情况未知或未报告。大多数患者患有MYC-BCL2双重打击淋巴瘤（59例，89%）、晚期疾病（57例，86%）和IPI评分为高中危、高危疾病（42例，64%）。

中位随访期为34.7个月（IQR：30.1~36.8个月）。DA-EPOCH-R组（30例）和DA-EPOCH-R联合维奈克拉组（36例）患者的中位PFS分别为28.4个月（95%CI 5.2个月~未达到）和7.7个月（95%CI 4.7个月~未达到；HR=1.13，95%CI 0.53~2.37，P=0.75），治疗中的死亡事件分别有1例（3%；死于呼吸困难，可能与治疗相关）和6例（17%；其中4例死于脓毒症，2例死于心脏骤停）；这导致双重打击淋巴瘤队列被提前关闭。

DA-EPOCH-R组和DA-EPOCH-R联合维奈克拉组最常见的3~4级非血液学不良事件为发热性中性粒细胞减少症，分别有11例次（37%）和15例次（43%）；两组的中位生存期均未达到，24个月总生存率估计值分别为72%（95%CI 52%~85%）和52%（95%CI 33%~68%；HR=2.49，95%CI 1.03~6.04，P=0.038）。

（编译 冯婧）