教授、博士生导师、教育部/北京市重点实验室执行副主任

中国协和医科大学研究生毕业(1986)，美国Virginia大学高级访问学者(2001-2002);北京大学肿瘤医院研究所暨北京市肿瘤防治研究所病因研究室主任、北京大学肿瘤研究中心副主任。中国抗癌协会病因学专业委员会候任主任委员(2015-)，北京市首批科技新星，新世纪百千万人才工程国家级人选(2004)。《Gastric Cancer》、《PLoS ONE》、《中华预防医学杂志》等杂志编委。先后承担国家863、973、科技攻关、国家自然科学基金、北京市和卫生部等科研课题40余项。获得国家和北京市科技进步奖7项，先后在《Nucleic Acids Res》、《Clin Cancer Res》、《PNAS》、《EBioMedicine》等国际知名科学刊物上发表论文120余篇。申请/获得国际/国家发明专利授权7项。

电话： 88196721(实验室)、88196752(办公室)

邮箱：dengdajun@bjmu.edu.cn

主要研究领域

主要研究方向：表观遗传变异在胃癌等恶性肿瘤发生发展中的作用。研究内容包括：(1)DNA甲基化等修饰异常的发生规律、机制及其逆转;(2)p16等肿瘤抑制基因异常甲基化与癌前病变癌变的关系;(3)GFRA1和SRF等基因异常甲基化与肿瘤转移的关系;(4)肿瘤发生、转移和疗效早期预测标志物研发。

代表性研究成果

发现p16甲基化直接驱动肿瘤发生和发展，是上皮异型增生癌变标志物

人体的大部分恶性肿瘤均从上皮异型增生发展而来，约1/3的上皮异型增生会癌变，2/3的则为良性病变，但是缺乏上皮异型增生癌变潜能早期识别标志物。在前期我们首先发现p16基因甲基化与胃和口腔粘膜上皮异型增生癌变密切相关，结果多次发表在《Clin Cancer Res》上。近年我们又发现，在癌变过程中p16基因甲基化是一个以核小体为基本单元，从第一外显子向启动子区脉冲式扩展的过程;p16完全甲基化后稳态维持，伴随不稳定的局部去甲基化和从头甲基化;据此建立了诊断用p16甲基化萤光定量测定新方法(国际发明专利)。多中心前瞻队列研究证明，p16甲基化的确可用于早期预测口腔上皮异型增生癌变(临床灵敏度62%、特异性76%)。该结果2015年发表在《EBioMedicine》上。构建并筛选出能够特异性结合p16启动子的人工七锌指蛋白，与不同功能域融合获得了p16特异性甲基化酶、羟甲基化酶、人工转录因子。用这些融合蛋白研究证明，p16甲基化不仅能够完全直接抑制该基因转录，而且具有促进肿瘤细胞运动、侵袭，向小鼠肺内转移的作用。这些结果不仅为p16甲基化是肿瘤发生的驱动因素提供了流行病学和病因学的证据，而且首次为上皮异型增生癌变能力早期识别提供了标志物，对控制上皮性肿瘤的发生具有重要的理论和实用价值全文发表在2015年《Genome Biology》上。

近五年代表性论文

1. Juanli Qiao, Zhaojun Liu, Chen Yang, Liankun Gu, Dajun Deng* (2016) SRF promotes gastric cancer metastasis through fibroblasts in an SDF1-CXCR4-dependent pattern. Oncotarget doi:10.18632/oncotarget.- 10024

2. Zhaojun Liu, Jing Zhou, Liankun Gu, Dajun Deng* (2016) Significant Impact of Amount of PCR Input Templates on DNA Methylation Analysis and Countermeasure. Oncotarget doi:10.18632/oncotarget.10906

3. Chenghua Cui, Ying Gan, Liankun Gu, James Wilson, Zhaojun Liu, Baozhen Zhang*, Dajun Deng* (2015) P16-specific DNA methylation by engineered zinc finger methyltransferase inactivates gene transcription and promotes cancer metastasis. Genome Biology 16:252

4. Hongwei Liu, Xue-wei Liu, Guangying Dong, Jing Zhou, Yang Liu, Yan Gao, Xiao-yong Liu, Liankun Gu, Zheng Sun*, Dajun Deng* (2015) P16 Methylation as an Early Predictor for Cancer Development from Oral Epithelial Dysplasia: A Double-Blind Multicentre Prospective Study. EBioMedicine 2:432-7

5. Zhaojun Liu, Jun Zhang, Yanhong Gao, Lirong Pei, Jing Zhou, Liankun Gu, Lianhai Zhang, Budong Zhu, Naoko Hattori, Jiafu Ji, Yasuhito Yuasa, Wooho Kim, Toshikazu Ushijima, Huidong Shi*, Dajun Deng* (2014) Large-scale characterization of DNA methylation changes in human gastric carcinomas with and without metastasis. Clin Cancer Res 20(17):4598-612

6. Sisi Qin, Qiang Li, Jing Zhou, Zhaojun Liu, Na Su, James Wilson, Zheming Lu*, Dajun Deng* (2014) Homeostatic maintenance of allele-specific p16 methylatin in cancer cells accompanied by dynamic focal methylation and hydroxymethylation. PLoS ONE 9(5):E97785

7. Chen Yang, Gu Liankun, Dajun Deng* (2013) Bone Marrow-Derived Cells May Not Be the Original Cells for Carcinogen-Induced Mouse Gastrointestinal Carcinomas. PLoS ONE 8(11):E079615

8. Zhang BZ, Xiang SY, Ying YR, Gu LK, Deng DJ* (2013) C-terminal in Sp1-like artificial zinc-finger proteins plays crucial roles in determining their DNA binding affinity. BMC Biotech 13:106

9. Lizheng Qin, Xibao Liu Qifei Sun, Zhipeng Fan, Dengsheng Xia, Gang Ding, Hwei Ling Ong, David Adams, William A. Gahl, Changyu Zheng, Senrong Qi, Luyuan Jin, Chunmei Zhang, Liankun Gu, Junqi He, Dajun Deng*, Indu S. Ambudkar*, Songlin Wang* (2012) Sialin (SLC17A5) functions as a nitrate transporter in the plasma membrane. Proc Natl Acad Sci USA 109(33):13434-9

10. Zheming Lu, Jing Zhou, Hua Bai, Zhaojun Liu, Na Su, Kaifeng Pan, Jiafu Ji, Dajun Deng* (2012) Nucleosomes correlate with in vivo progression pattern of de novo methylation of p16 CpG islands in human gastric carcinogenesis. PLoS ONE 7(4):E35928

11. Baozhen Zhang, Shengyan Xiang, Qiming Zhong, Yanru Yin, Liankun Gu, Dajun Deng* (2012) The p16-Specific Reactivation and Inhibition of Cell Migration Through Demethylation of CpG Islands by Engineered Transcription Factors. Human Gene Therapy 23(10):1071-81

12. Yantao Du, Zhaojun Liu, Liankun Gu, Jing Zhou, Budong Zhu, Jiafu Ji, Dajun Deng* (2012) Characterization of human gastric carcinoma-related methylation of 9 miR CpG islands and repression of their expressions in vitro and in vivo. BMC Cancer 12:249

获得发明专利

1. 邓大君、刘兆君。体外预测肿瘤转移和侵袭能力的方法及核苷酸片段(SRF)，2014，中国发明专利授权号2010101111380.0;欧洲(国家阶段)，国际发明专利公开号WO2011095067

2. 邓大君、高艳红、张宝珍、刘兆君、周静、管振坡。体外评测肿瘤转移能力或预后生存时间长短的方法及所用人工核苷酸(ZNF382)，2011，国际发明专利申请公开号WO2012097477

3. 邓大君、周静。利用甲基化特异性荧光法检测p16基因CpG岛甲基化的引物组，2011申请，国际发明专利公开号WO2012094776;欧洲专利局授权、美国国家申请阶段

4. 邓大君、张君、刘兆君、周静、谷连坤、张宝珍。利用癌基因去甲基化体外测定肿瘤发生和转移新方法及所用人工核苷酸序列(GRFA1)，2012，国际发明专利公开号WO2013120222

实验室成员

研究人员：张宝珍、刘兆君、田巍、乔娟丽 技师人员：周静、谷连坤