教授、博士生导师、科技北京百名领军人才

武汉大学医学院本科(1986)和外科学硕士(1992)，瑞典皇家Karolinska医学院博士(2002)，北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所乳腺中心实验室主任(2003-)。主要从事乳腺癌外科临床工作，同时积极开展基础与临床相结合的研究。在家族遗传性乳腺癌研究方面已取得良好进展并形成特色。自2005年以来，以责任作者身份在国际主流肿瘤刊物上发表论文30篇;先后获得人事部、教育部、科技部十二五支撑计划、国家自然科学基金和北京市科委重点基金等十多项基金资助。

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主要研究领域

乳腺癌基因的应用基础及临床转化研究。

代表性研究成果

根据我国女性乳腺癌发病率上升、发病早以及临床上乳腺癌存在治疗过度或不够的问题，重点研究中国家族性乳腺癌易感基因和乳腺癌个体化治疗的分子标志物，并取得了良好进展。在家族性乳腺癌易感基因方面，实验室在国内系统开展了家族性乳腺癌BRCA1/2基因胚系突变的研究，是目前北京地区唯一一家系统开展家族性乳腺癌BRCA1/2基因胚系突变检测的实验室，现已完成5931例乳腺癌易感基因BRCA1/2的检测，发现中国乳腺癌患者有自己的突变谱;通过kin-cohort研究，首次发现中国BRCA1和BRCA2突变健康携带者至70岁时乳腺癌的累积发病风险分别为37.9%和36.5%;确立了BRCA1/2基因胚系突变与中国家族性乳腺癌的相关性。在对其他乳腺癌易感基因的研究中发现并证实CHEK2 H371Y 是中国人群特有的致病性突变，该突变能增加2.5倍的乳腺癌发病风险;采用全外显子组测序技术发现乳腺癌新的易感基因RECQL;研究工作已形成系列且为建立中国家族遗传性乳腺癌治疗规范奠定了基础。上述研究结果以责任作者身份发表在《J Clin Oncol》、《Ann Oncol》、《PLoS Genet》、《Hum Mutat》和《Breast Cancer Res Treat》等国际主流肿瘤杂志上。

在乳腺癌个体化治疗研究方面，发现了一系列预测患者疗效和预后的标志物。例如发现BRCA1甲基化的三阴性乳腺癌对辅助化疗敏感且有较好的预后;发现Her2阳性乳腺癌患者对蒽环术前治疗不敏感，可能不适合采用蒽环术前化疗;在HER2阳性患者中，发现HER2 Ile655Val基因多态影响患者对曲妥珠单抗治疗的敏感性，携带Val等位基因的患者对曲妥珠单抗敏感，预后良好;发现携带PIK3CA突变的患者可能对新辅助化疗不敏感，且新辅助化疗后仍携带突变的患者预后差;发现相对于野生型患者，TP53基因突变的乳腺癌患者对蒽环-环磷酰胺为基础的化疗方案敏感且预后更好;以上研究结果发表于《Ann Oncol》、《Clin Cancer Res》和《Int J Cancer》等杂志上。上述这些原创性工作具有潜在临床意义，有利于指导乳腺癌临床个体化治疗。

近五年代表性论文

1. Zhang J, Sun J, Chen J, Yao L, Ouyang T, Li J, Wang T, Fan Z, Fan T, Lin B, Xie Y* (2016) Comprehensive analysis of BRCA1 and BRCA2 germline mutations in a large cohort of 5931 Chinese women with breast cancer. Breast Cancer Res Treat 158: 455–62

2. Yao L, Sun J, Zhang J, He Y, Ouyang T, Li J, Wang T, Fan Z, Fan T, Lin B, Xie Y* (2016) Breast cancer risk in Chinese women with BRCA1 or BRCA2 mutations. Breast Cancer Res Treat 156(3): 441-5

3. Wu L, Yao L, Zhang H, Ouyang T, Li J, Wang T, Fan Z, Fan T, Lin B, Yin CC, Xie Y* (2016) A genome-wide association study identifies WT1 variant with better response to 5-fluorouracil, pirarubicin and cyclophosphamide neoadjuvant chemotherapy in breast cancer patients. Oncotarget 7(4): 5042-52

4. Wang Y, Xu Y, Chen J, Ouyang T, Li J, Wang T, Fan Z, Fan T, Lin B, Xie Y* (2016) TP53 Mutations Are Associated with Higher Rates of Pathologic Complete Response to Anthracycline/Cyclophosphamide-Based Neoadjuvant Chemotherapy in Operable Primary Breast Cancer. Int J Cancer 138(2): 489-96

5. Zhang L, Xu Y, Jin X, Wang Z, Wu Y, Zhao D, Chen G, Li D, Wang X, Cao H, Xie Y*, Liang Z* (2015) A circulating miRNA signature as a diagnostic biomarker for non-invasive early detection of breast cancer. Breast Cancer Res Treat 154(2): 423-34

6. Yuan H, Chen JC, Liu Y, Ouyang T, Li J, Wang T, Fan Z, Fan T, Lin B, Xie Y* (2015) Association of PIK3CA Mutation Status Before and After Neoadjuvant Chemotherapy with Response to Chemotherapy in Women with Breast Cancer. Clin Cancer Res 21(19): 4365-72

7. Sun J, Wang Y, Xia Y, Xu Y, Ouyang T, Li J, Wang T, Fan Z, Fan T, Lin B, Lou H*, Xie Y* (2015) Mutations in RECQL Gene Are Associated with Predisposition to Breast Cancer. PLoS Genet 11(5): e1005228

8. Wang C, Zhang J, Wang Y, Ouyang T, Li J, Wang T, Fan Z, Fan T, Lin B, Xie Y* (2014) Prevalence of BRCA1 Mutations and Response to Neoadjuvant Chemotherapy among BRCA1 carriers and Non-carriers with Triple-negative Breast Cancer. Ann Oncol 26:523-8

9. Han X, Diao L, Xu Y, Xue W, Ouyang T, Li J, Wang T, Fan Z, Fan T, Lin B, Xie Y* (2014) Association between the HER2 Ile655Val Polymorphism and Response to Trastuzumab in Women with Operable Primary Breast Cancer. Ann Oncol 25:1158-64

10. Xu Y, Diao L, Chen Y, Liu Y, Wang C, Ouyang T, Li J, Wang T, Fan Z, Fan T, Lin B, Deng D, Narod SA, Xie Y* (2013) Promoter methylation of BRCA1 in triple-negative breast cancer predicts sensitivity to adjuvant chemotherapy. Ann Oncol 24:1498-505

11. Yao L, Liu Y, Li Z, Ouyang T, Li J, Wang T, Fan Z, Fan T, Lin B, Xie Y* (2011) HER2 and response to anthracycline-based neoadjuvant chemotherapy in breast cancer. Ann Oncol 22(6):1326-31

12. Liu Y, Liao J, Xu Y, Chen W, Liu D, Ouyang T, Li J, Wang T, Fan Z, Fan T, Lin B, Xu X, Xie Y* (2011) A recurrent CHEK2 p.H371Y mutation is associated with breast cancer risk in Chinese women. Hum Mutat 32(9):1000-3

实验室成员

研究人员：徐晔，姚璐，张娟

技术人员：陈久安