美国MD Anderson癌症中心Corn等报告，在转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者中，联合卡铂对比卡巴他赛单药可改善临床疗效，虽然联合方案的不良事件更常见，但安全性总体可控。(Lancet Oncol. 2019年9月9日在线版)

单组临床研究显示，紫杉烷-铂类组合对mCRPC有效，但随机试验则无此结论。为了明确卡巴他赛联合卡铂是否会改善此类患者的预后，该项开放标签的、Ⅰ/Ⅱ期随机研究自两个中心入组进展性mCRPC患者。在Ⅰ期阶段，患者接受卡巴他赛20~25 mg/m2 q21联合卡铂(AUC 3~4 mg/mL/min)的治疗。在Ⅱ期阶段，患者随机等比接受卡巴他赛25 mg/m2治疗，或联合卡铂(AUC 4 mg/mL/min)治疗。所有患者每天接受生长因子和口服泼尼松10 mg支持治疗。主要终点为Ⅰ期联合治疗的最大耐受剂量和Ⅱ期时研究者评估的无进展生存期。

结果显示，2012年8月17日至2015年5月11日，9例患者按计划完成了Ⅰ期研究，160例Ⅱ期阶段接受随机分组，其中卡巴他赛组79例，联合卡铂组81例。Ⅰ期阶段3级不良事件为贫血(2例)、疲劳(1例)、血小板减少(1例)、低镁血症(1例)、腹泻(1例)、低钾血症(1例)、厌食(1例)和脱水(1例)，未见4级不良事件;也未见剂量限制性毒性。Ⅱ期推荐剂量为卡巴他赛25 mg/m2联合卡铂AUC 4 mg/mL/min。中位随访时间为31.0个月(IQR：20.5~37.1个月)，联合方案将患者的中位无进展生存期从4.5个月(95%CI 3.5~5.7个月)延长至7.3个月(95%CI 5.5~8.2个月;HR=069，95%CI 0.50~0.95，P=0.018)。在Ⅱ期阶段，卡巴他赛组和联合卡铂组最常见的3~5级不良事件为疲劳(9% vs. 20%)、贫血(4% vs. 23%)、中性粒细胞减少(4% vs. 16%)和血小板减少(1% vs. 14%)。未见治疗相关性死亡。

在经免疫组化法评估的侵袭性变异阳性的前列腺癌患者中，添加卡铂有无进展生存获益(HR=0.29，95%CI 0.10~0.85)，而非阳性患者则无获益(HR=1.44，95%CI 0.66~3.13)，且存在显著的交互作用(P=0.0024)。类似地，联合卡铂的额外获益也仅见于ctDNA检测侵袭性变异阳性的患者中(交互作用检测，P=0.029)。

美国Sidney Kimmel综合癌症中心Antonarakis表示，侵袭性变异前列腺癌的最佳管理代表了未被满足的医疗需求，并且明确指出了专门针对该群体的新临床试验方向。这项研究增加了证据，表明这些患者需要进行不同的管理。免疫组化和ctDNA的结果提示，不携带侵袭性变异的患者可能不但不需要添加卡铂治疗，联合治疗也可能增加了不良事件。

该研究结果提出了几个问题。首先，临床定义或分子定义为侵袭性变异的前列腺癌患者，紫杉烷类是否为必须?其次，如果铂类为首选，那么哪种铂类药物最好?再次，什么类型的mCRPC患者可能从紫杉烷类药物中获益更少而从铂类药物中获益更多?最后，支持铂类敏感性的生物学机制尚不明确，需要进一步研究。

(编译 王瑞华)