临床前研究表明，三阴性乳腺癌对链间交联剂比较敏感，而且紫杉类+铂剂方案联合曲妥珠单抗(赫赛汀)对HER2阳性乳腺癌有协同效应。

近期，柳叶刀肿瘤学上发表的一项随机II期试验研究显示，在紫杉类联合蒽环类新辅助化疗方案上增加卡铂可提高三阴性乳腺癌患者的完全缓解率，而在HER-2阳性乳腺癌中并不明显。(Lancet Oncol. 2014, 15: 747)

在这项研究中，588例初治的II-III期三阴性或HER2阳性乳腺癌患者被随机分配至2组，一组接受治疗卡铂周疗(N=296)另一组不接受卡铂治疗(N=293)。起初329例患者接受卡铂AUC 2.0治疗，其余患者在中期安全性分析后接受AUC 1.5治疗。

所有患者均接受了18周的紫杉醇(80 mg/m2/周)联合非聚乙二醇化脂质体阿霉素(20 mg/m2/周)。同时三阴性乳腺癌患者接受贝伐单抗(15 mg/kg/3周)，HER-2阳性患者接受曲妥珠单抗(初始剂量8 mg/kg,之后为6mg/kg，q3w)和拉帕替尼(750mg，qd)。

主要终点是病理完全缓解率(ypT0，ypN0)，P=0.2为显著性统计学意义，而其余研究终点设为P<0.05为显著意义。

最终，315例三阴性乳腺癌中包括158例卡铂组和157例无卡铂组;273例HER2阳性乳腺癌中包括137例卡铂组和137例无卡铂组。

研究结果显示，在所有患者中，卡铂组患者pCR率为43.7%，而无卡铂组为36.9%，(OR=1.33，P=0.107)。

在校正年龄、临床T分期和N分期、超声肿瘤大小、分级和生物亚型后， OR为1.39(P=0.068)。而且接受卡铂AUC =1.5治疗的OR值(n=131，1.93，95%[CI]=1.16-3.21)较AUC 2.0治疗患者更高(n=164，1.01，95%CI=0.652-1.57， P=0.059)。

在三阴性患者中，卡铂组pCR率明显高于无卡铂组(53.3%对36.9%，P=0.005)，而HER-2阳性的患者分别为32.8% vs 36.8% (P = 0.581)。亚组间具有显著性差异(P =0 .015)。

卡铂组3级及以上血液学和非血液学的不良反应显著增加(P < 0.05)，主要包括中性粒细胞减少(65% vs 27%)，贫血(15% vs < 1%)，血小板减少(14% vs < 1%)，腹泻(17% vs 11%)，恶心 (10% vs 4%)和厌食(8% vs 3%)。

当卡铂AUC剂量由2.0减少至1.5时，3级及以上的血液学和非血液学不良反应分别由82%下降至70% 和从78%下降到 59%。在三阴乳腺癌中接受AUC=2.0卡铂患者比接受停药更常见AUC=1.5(49% vs 36%, P = 0.023)。而在HER2阳性乳腺癌中两组并无显著差异(47% vs 43%, P = 0.543)。

而终止治疗在AUC=2.0治疗组中较AUC=1.5的更为常见(53%比41%)。任何药物减量在卡铂组为69%，而无卡铂组为55%。

(编译 李丹 王玉栋 审校 刘巍)