德国基尔妇科肿瘤中心Pfisterer等报告的一项随机、开放标签的Ⅲ期临床试验显示，卡铂-聚乙二醇化脂质体多柔比星-贝伐珠单抗是铂类复发性卵巢癌新的标准治疗选择。[Lancet Oncol. 2020年4月16日在线版 doi: 10.1016/S1470-2045(20)30142-X.]

适用于含铂方案再治疗的复发性卵巢癌，最新疗法包括含贝伐珠单抗的联合方案(例如贝伐珠单抗联合卡铂-紫杉醇或卡铂-吉西他滨)或最流行的非贝伐珠单抗方案：卡铂-多柔比星。这项头对头试验的目的是比较含贝伐珠单抗的标准方案与卡铂-多柔比星联合贝伐珠单抗的方案。

该项多中心、开放标签、随机、Ⅲ期试验在德国、法国、澳大利亚、奥地利和英国的159个学术中心完成。入组条件为：年龄≥18岁，组织学确认为上皮性卵巢癌，或经一线铂类化疗6个月后首次疾病复发的原发性腹膜癌或输卵管癌，且ECOG PS评分为0~2分。

按无铂间隔、残余肿瘤、既往抗血管生成治疗和研究组语言对患者进行分层，并将患者按1︰1的比例进行随机分配，接受6个周期的贝伐珠单抗静脉治疗(15 mg/kg，d1)加卡铂(AUC=4，d1)加吉西他滨(1000 mg/m2，d1、8)，每3周一次;或6个周期的贝伐珠单抗(10 mg/kg，d1、15)加卡铂(AUC=5，d1)加多柔比星(30 mg/m2，d1)，每4周一次，随后两组均接受贝伐珠单抗(15 mg/kg，每3周一次)维持治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

主要终点是由研究者根据《实体瘤反应评估标准 1.1版》评估的无进展生存期。在意向性治疗人群中分析有效性数据。在接受至少一剂研究药物的所有患者中分析安全性。该项已经结束的研究在网站上注册，编号为NCT01837251。

2013年8月1日至2015年7月31日，共纳入682例符合条件的患者，其中345例被随机分配接受卡铂-多柔比星-贝伐珠单抗(试验组)，337例接受卡铂-吉西他滨-贝伐珠单抗(标准组)治疗。

截至数据截止(2018年7月10日)，试验组对无进展生存的中位随访时间为12.4个月(IQR：8.3~21.7个月)，标准组的为11.3个月(IQR：8.0~18.4个月)。试验组的中位无进展生存期为13.3个月(95%CI 11.7~14.2个月)，而标准组为11.6个月(95%CI 11.0~12.7个月;HR=0.81，95%CI 0.68~0.96，P=0.012)。

最常见的3~4级不良事件是高血压(试验组88例，27%;标准组67例，20%)和中性粒细胞减少症(40例，12%;73例，22%)。试验组332例患者中33例(10%)发生严重不良事件，标准组329例中28例(9%)发生严重不良事件。试验组的1例患者(<1%，大肠穿孔)和标准组的2例患者(1%，渗透性脱髓鞘综合征和颅内出血各1例)发生与治疗相关的死亡。

(编译 王志强)