美国科罗拉多大学安舒兹医学院Lewis等的Ⅱ期试验显示，在hedgehog通路抑制剂耐药性或不耐受性晚期基底细胞癌(BCC)患者中，PD-1抑制剂Cemiplimab的缓解率可达20%~30%，其中局部晚期BCC患者的总缓解率为21.4%，转移性疾病患者为31%。局部晚期疾病患者的缓解持续时间尚未达到，预计至少12个月，治疗1年后所有转移性疾病患者仍维持缓解状态。(2020 SIC虚拟会议. 摘要号Poster 428)

目前，hedgehog抑制剂治疗期间或治疗后疾病进展的晚期BCC，或不能耐受hedgehog抑制剂的患者，FDA尚无批准的治疗选择。为了明确Cemiplimab治疗此类患者的安全性和有效性，该项关键性Ⅱ期临床试验纳入84例局部晚期BCC患者和28例转移性疾病患者，给予Cemiplimab治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要终点为客观缓解率(ORR)，由独立中心评估。

结果显示，Cemiplimab治疗局部晚期BCC患者的ORR为31%，包括5例(6%)完全缓解。另有41例(48.8%)以疾病稳定为最佳缓解。截止数据时，中位缓解时间尚未达到，但估计6个月持续缓解率为90.9%，12个月时为85.2%。

所有28例转移性疾病患者均已接受Vismodegib治疗，3例已接受Sonidegib治疗，3例接受了两种药物的治疗。既往hedgehog抑制剂治疗失败者占3/4。这28例患者被随访了约57周，其中部分缓解6例(21.4%)，疾病稳定10例(35.7%)，疾病控制率为57.1%。中位的缓解持续时间尚未达到，预计6个月时持续缓解率为100%，12个月时为66.7%。所有缓解者均被随访至少8个月。

≥3级治疗相关不良事件5例，其中1例死于葡萄球菌性肺炎，但与研究治疗无关。

研究者表示：Cemiplimab是第一种在局部晚期和转移性BCC患者中均提供持久、有临床意义抗瘤活性的PD-1抑制剂，其安全性与以前的报告一致，目前该数据正接受FDA的优先审查。

(编译 刘淼)