美国加州研究者 Chawla等报告的Ⅰ期开放性试验显示，阿帕替尼联合纳武利尤单抗治疗软组织肉瘤安全且有中等的抗瘤活性。(2020 CTOS虚拟年会. 摘要号3465673)

在该Ⅰ期研究剂量递增阶段中，10例患者每天接受阿帕替尼400~700 mg联合纳武利尤单抗240 mg q14。在剂量扩展阶段，20例患者每天接受阿帕替尼700 mg联合纳武利尤单抗治疗，部分患者接受了减量的免疫疗法(200 mg q14)。

平滑肌肉瘤(9例)是最常见的癌症类型，其次是滑膜肉瘤(4例)、胃癌(3例)、软骨肉瘤(3例)、宫颈癌(2例)和骨肉瘤(2例)，以及各1例的胆管癌、未分化的多形性肉瘤和脂肪肉瘤。患者的中位年龄为53岁，白人占90%，女性占50%，ECOG PS评分均为1分。半数至少接受过3线治疗，16%接受过2线治疗，24%接受过≤1线治疗。

在30例各种实体瘤患者中，该联合治疗的缓解率为13.3%(95%CI 3.8%~30.7%)，且均为部分缓解，疾病控制率为76.7%(95%CI 57.7%~90.1%)。中位无进展生存期为7.2个月(95%CI 5.3~9.0个月)。

≥3级治疗中出现的不良事件发生率为76.7%，其中贫血占16.7%，疲劳、高血压、恶心和乏力各占10%。治疗中止率为30%，毒性减量率也为30%。2例死于不良事件。

Chawla表示，该结果表明，阿帕替尼联合纳武利尤单抗治疗不可切除的或转移性实体瘤具有潜在的临床益处，在肉瘤中明显观察到了缓解。这种组合没有任何毒性或意外的副作用。该研究中2/3为肉瘤患者，并且在典型平滑肌肉肉瘤、血管肉瘤和未分化多形性肉瘤患者中见到了缓解。虽然13%的缓解率“非常令人鼓舞”，但这些缓解究竟是由抗PD-1疗法产生的还是由阿帕替尼驱动的，目前还不明确。

(编译 王立民)