美国研究者 Kulik 等的一项小样 本前瞻随机试验表明，肝癌患者在 肝移植前接受索拉非尼联合钇-90 (Y90)放射性栓塞会发生更高的胆道 并发症和更多的急性排斥反应。(J Hepatol.2014 年 4 月 1 日在线版) 对于肝癌患者而言，获得肝移植 是使其获得长期生存的最佳机会。然 而，有限的肝源和较长的等待时间促 使研究者寻求其他一些方法去抑制肿 瘤的进展，以期获得移植机会。Y90 放射性栓塞治疗能为肝癌患者在获得 移植前起到一个桥接作用，使其肝移 植等待的时间可能超过 6 个月。Y90 放射性栓塞是一种肝脏介入术，主要 通过肝动脉注射微球在肿瘤局部起到 大剂量的放射作用。

研究者探讨 Y90放射性栓塞加或 不加索拉非尼治疗的安全性，包括临 床耐受性，不良反应，肝移植前后的 并发症。在前期研究中，研究者发表 的数据提示索拉非尼没有增加 Y90 放 射性栓塞的抗肿瘤作用。

该研究入组了 20 例肝细胞癌患 者，中位年龄 59 岁，男性 13 例，女 性 7 例。这些都是接受肝脏移植的潜 在患者且 Child-Pugh 评分≤ B8，90% 存在门脉高压。患者被随机分为 A、B 两组，分别接受 Y90放射性栓塞(A 组， 10 例)或索拉非尼联合 Y 90放射性栓 塞(B 组，10 例)治疗。B 组患者在 接受 Y90放射性栓塞前 14 天给予索拉 非尼(800 mg/d，剂量可根据发生毒 性反应相应调整)。

两组的常见生物不良反应为淋巴 细胞毒性 (55%) 及胆红素升高 (45%)。 A 组的淋巴细胞毒性发生率比 B 组更 高。两组的胆红素升高率相近。A 组 中更多患者出现疲乏、腹痛及恶心。B 组患者均有与索拉非尼相关的不良反 应，多数为 1-2 级，其中 20% 患者出 现 3-4 级的不良反应，包括手足综合 征。口服索拉非尼的患者均需要减低 剂量，50% 的患者因不良反应(严重 的皮肤反应)中断给药。2 名患者因高 血压及严重的胃肠道反应停药后，当 症状恢复后也不愿再服药。

最终 17 例患者患者接受了肝移 植，其中 9 例来自 A 组，8 例来自 B 组。 在 B 组中，3 例发生胆道吻合狭窄和 1 人胆道吻合口瘘伴狭窄;期间 A 组无 患者发生胆道并发症。同样，B 组中 的 3 例发生严重的排斥反应，而 A 组 中无一例发生(P=0.082)。

这是第一项关于肝移植前使用索 拉非尼的前瞻性研究。与其他研究报 道相似，索拉非尼联合 Y90放射性栓 塞会导致更高的胆道并发症发生率以 及更多的急性排斥反应。然而，研究 者也指出，由于该试验为单中心小样 本研究，很难明确索拉非尼联合局部 治疗的疗效，以及是否能为准备肝移 植的患者起到桥接作用。因此，那些 肝脏移植不需等待的患者术前慎用索 拉非尼，深入的研究也非常必要。

(编译公宇审校熊建萍)