近日，FDA 批准帕尼单抗联合 FOLFOX 方案作为一线治疗，用于 KRAS 野生型 ( 第 2 外显子 ) 的转移 性结肠癌 (mCRC) 患者。与此同时， Therascreen 也获批作为帕尼单抗伴随 诊断试剂，用于 KRAS 的检测。(自 FDA 网站)

由于帕尼单抗之前只获批单药用 于含氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康 等药物治疗失败后的 mCRC 患者，故 此次帕尼单抗已由之前的单药加速批 准转变为完全批准。

FDA 基于 PRIME 以及 ASPECCT 两项Ⅲ期临床研究结果批准了帕尼单 抗这一新的适应证。

PRIME 试验证实 KRAS 基因(第 2 外显子)野生型的患者，接受帕尼 单抗联合 FOLFOX 治疗后获益增加， PFS 显著优于单用化疗组 (9.6 vs. 8.0 个月 ,P=0.02)，总生存期较化疗组显 著提高 4.4 个月 (23.8 vs. 19.4 个月 )。

ASPECCT 试验也达到其研究终 点，单药帕尼单抗用于化疗无效的 KRAS 野生型 mCRC 患者，在延长患 者总生存期方面不劣于西妥昔单抗。 孟菲斯西方的诊所的医疗主任， 医学博士 Lee S. Schwartzberg 指出帕 尼单抗是首个获批与 FOLFOX 方案 联用一线治疗 mCRC 的生物制剂。 由于帕尼单抗联合 FOLFOX 方案治 疗 KRAS 野生型的 mCRC 患者生存 获益显著，此方案将会是治疗该疾病 的一个新选择。

(编译 罗静茹 审校 熊建萍)

南昌大学第一附属医院熊建萍教授述评：

PRIME 研究的主要观察终点是 PFS。的确，早 在该研究初步分析发现，帕尼单抗联合 FOLFOX 方 案显著地延长了 KARS 野生型患者的 PFS。 然而，PRIME 研究的后续分析发现，除了检测 KRAS 基因的第 2 外显子外，进一步检测 KRAS 基 因的第 3 和 4 外显子、NRAS 基因的第 2-4 外显子 突变，会发现 17% 的患者带有 KRAS 第 2 外显子以 外的突变。

对于这部分人群，即 KRAS 基因的第 2 外显子 野生，但存在 RAS 突变的结直肠癌患者使用帕尼单 抗联合 FOLFOX 的生存反而不如 FOLFOX 组，OS 分别为17.1 个月和17.8 个月(P=0.01)。PFS 分别为7.3 个月和 8.0 个月(P=0.04)。

因此对于 RAS 突变或未知者，欧盟将 FOLFOX 联合帕尼单抗或西妥昔单抗列为了禁忌证。而现在， 美国 FDA 将本国的产品帕尼单抗的适应症定义为 KRAS 野生型( 第2 外显子) 的 mCRC 患者似有缺陷。