受新冠疫情影响，2021年美国妇科肿瘤学会(SGO)年会于3月19~25日以线上会议的形式召开。SGO作为全球妇科肿瘤领域的盛会，汇聚了妇科肿瘤学领域的顶尖专家和学者，共同对妇科肿瘤领域最新的研究进展及最佳的临床实践进行了研讨。会上有诸多重要研究值得关注。

氟唑帕利维持治疗铂敏感复发卵巢癌研究

中国医学科学院肿瘤医院李宁教授口头报告了氟唑帕利维持治疗铂敏感复发卵巢癌的随机双盲Ⅲ期临床研究结果，吴令英教授为该研究主要研究者。

在先前的Ⅱ期临床研究中，PARP抑制剂氟唑帕利治疗既往接受过2~4线铂类化疗、携带BRCA1/2突变的复发卵巢癌，显示出良好的疗效和可接受的安全性。该研究旨在评估氟唑帕利对比安慰剂用于铂敏感复发卵巢癌维持治疗的疗效和安全性。

该研究是一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，中国36个研究中心参与。入组标准：铂敏感复发高级别浆液性卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌或卵巢子宫内膜样癌(≥G2)，既往已经接受过至少2线铂类化疗，并且对末次铂类化疗完全或部分缓解。

使用交互式网络应答系统，将入组患者以2∶1的比例随机分配至氟唑帕利组(150mg，Bid)或匹配的安慰剂组。分层因素包括：gBRCA1/2基因突变(有或无)、倒数第二次铂类化疗后无进展间隔时间(6~12个月或>12个月)、对末次化疗的疗效(完全或部分缓解)。

研究的共同主要终点是独立评审委员会(BIRC)评估的全人群无进展生存期(PFS)以及gBRCA1/2突变人群的PFS。本次会议报告预先设定的中期分析结果，即全人群的PFS。

研究结果显示，2019年4月30日至2020年1月10日，研究入组252例患者，其中氟唑帕利组167例、安慰剂组85例。39.7%(100/252)的患者携带gBRCA1/2基因突变。61例(24.2%)患者既往接受过>2线铂类化疗，而127例(50.4%)患者对末次化疗完全缓解。

数据截至2020年7月1日，中位随访8.5个月的分析显示，对于主要终点——BIRC评估的PFS，氟唑帕利显著改善全人群的PFS(中位：PFS 12.9个月 vs. 5.5个月;HR=0.25，95%CI 0.17~0.36，单侧P<0.0001)。研究者评估的PFS获得了与之一致的结果(中位PFS：12.9个月 vs. 5.4个月;HR=0.27，95%CI 0.18~0.39，单侧P<0.0001)。

亚组分析显示，按照BIRC评估的PFS，无论gBRCA1/2突变状态如何，中位PFS均以氟唑帕利组优于安慰剂组，HR分别为0.14(95%CI 0.07~0.28)和0.46(95%CI 0.29~0.74)。

氟唑帕利组最常见的≥3级不良事件为贫血(25.1%)、血小板减少(16.8%)、中性粒细胞减少(12.6%)和白细胞减少(10.8%)。通过暂停治疗或剂量调整可缓解上述不良反应，其中仅2例(1.2%)患者因不良事件而终止治疗。

该研究提示，对比安慰剂，氟唑帕利维持治疗能够显著改善铂敏感复发卵巢癌患者的PFS，兼具统计学和临床上的双重意义，且PFS的改善与gBRCA1/2突变状态无关，安全性可控。

(编译 赵俊)