肺癌治疗传统上是根据肿瘤的组 织学类型 , 而基于基因组特征的新疗 法现已被证明能产生更好的生存。

在《美国医学协会杂志》上发表的 肺癌突变联盟 (LCMC) 的研究显示：针 对基因型治疗的患者与那些不针对基因 型治疗的患者相比，生存期延长了一年 以上。(JAMA. 2014;311:1988-206) 维克森林大学的医学博士Boris Pasche、北卡罗莱纳的 Winston-Salem 和伯明翰阿拉巴马大学的医学、法学 博士、工商管理学硕士 Stefan C. Grant 在一篇相关的社论中写道： “虽然仍 有许多工作要做 , 但是将基因组医学 纳入肺癌的研究和治疗中，至少标志 着医学界开始关注肺癌以及其他肿瘤 患者的结局”。

Pasche 博士在医景肿瘤医疗中指 出：使用靶向药物提高肺癌的生存在 临床试验中很难获得证据，但目前的 研究表明，这种方法不仅是可行的而 且是成功的。实际上，这项研究预示 着对各种各样肿瘤患者的新时代的管 理模式的引进。

Pasche 博士说：“在肿瘤学研究

中我们正处于一个关键时期，这项研 究表明 , 我们已经讨论了许多年的这 种理论时刻已经到来”。

基因组学改善生存

由医学博士 Mark G. Kris 领导在 LCMC 的协助下的 14 临床中心的研 究，即从纽约市纪念斯隆 - 凯特琳癌 症中心的 1007 名转移性肺腺癌患者中 检测 10 种致瘤驱动因子是否存在突 变 , 然后根据结果选择针对驱动因子 的药物。

此研究从2009年开始实施到 2012 年结束 , 共纳入 733 例患者，要 求肿瘤患者检测的 10 种基因中至少有 1 个基因被测出有突变。而其他患者 , 主要原因是无法检测 10 种基因。

在接受完整基因检测的466 名 (64%)患者中发现有 1 种致瘤驱动 因子突变，其中 KRAS 突变是最多见 的 , 在 182 人 (25%) 中被检测出，其次 是敏感性 EGFR 突变，在 122 人 (17%) 中被检测出和 ALK 重排在 57 人 (8%) 中被测出。

少见的驱动因子有其他的 EGFR 在 29 人 (4%) 中被测出，2 个或更多 的基因突变在 24 人 (3%) 中被测出; ERBB2( 原 名 HER2) 在 19 人 (3%) 中 被 测 出;BRAF 在 16 人 (2%) 中 被 测 出 ,PIK3CA 在 6 人 (< 1%) 中 被 测 出;MET 扩增在 5 人 (< 1%) 中被测 出 , NRAS 在 5 人 (<1%) 中被测出 ,; MEK1 在 1 人 (< 1%) 中被测出。 这些结果被用来指导靶向治疗的 选择。

总体而言 , 在 938 名有足够数据 的患者中 , 中位生存时间为 2.7 年。 接受针对致瘤驱动因子靶向治疗的患 者，中位生存时间为 3.5 年 , 不接受针 对致瘤驱动因子靶向治疗的患者 , 中 位生存时间为 2.4 年 , 无驱动因子检测 的患者 , 中位生存时间为 2.1 年 (P < .001)。

在分出的不同驱动因子中 ,ALK 阳性的肿瘤患者生存期最长 (4.3 年 )。 早期在接受医景肿瘤医疗采访时， Dr. Kris 说：“14 个中心可以结合起来 , 互相帮助开发这样的基因测试的能力 的同时 , 分享信息是重要的成果。 在一份声明中他说“这改变了我 们治疗肺癌患者”。

Dr. Kris 评论说： “过去 , 肺癌诊 断单纯通过病理学家微观检测肿瘤组 织来决定 , 每个患者接受相同的静脉 化疗。但是现在 , 我们正通过发现肿 瘤组织的基因改变，专门针对影响癌 症的基因给药”。

在《医景医疗新闻》的采访中 , 主编 Pasche 博士强调 , 基因组学指导 治疗的想法不再是一个理论——现在 正被用于肿瘤的临床实践的多领域中。

他说：“我们已涉及到了这个领 域 , 我们可以告诉患者以前从来没有 的信息 , 这将给我们一个更好的猜测 去为那些别无选择患者选择疗法”。

比如 , 今天早上我正与化疗失败的三 阴性乳癌患者讨论治疗策略。她有非 常好的条件 , 有基因组检测 , 并且我们 发现她有依维莫司针对的靶点 , 依维 莫司 (Afinitor, 诺华制药公司 ), 一种被 FDA批准的在其他疾病中应用的药物。 对她的疾病来讲，这绝对是比任何形 式的化疗都更好的选择”。

他说：“我们现在正处于通过研 究肿瘤的基因特征给患者提供其他疗 法的关键阶段。以前 , 我们不能承担 起基因检测的费用 , 因为一个基因组 的成本约一百万美元。现在肿瘤的基 因检测低至 900 美元，并很可能会变 得更便宜。有了这个检测 , 我们可以 评估这种肿瘤与其他肿瘤和患者正常 的 DNA 特征 , 这就是主要的变化”。

Pasche 补充说：“Dr. Kris 和他的同事们的研究是第一个证明复合基因 检测是可行的研究。这不再是一个假 设的概念 , 它的可行性被优美的显示 出。”

他说：“然而 , 这种方法将需要 调查人员、机构、资助机构和制药行 业之间的协助 ”。

“Pasche 指出：“传统上 , 在常 见肿瘤如乳腺癌、结肠癌、肺癌中 , 你需要几百个患者就能做临床试验。 而现在 , 我们必须确保患者都有相同 类型的肿瘤 , 然后我们随机分配他们 接受标准治疗加上一种新药或新药的 组合”。

他说：“现在用这种方法获得这 项研究的结果变得困难”。

Pasche 说：“如果你接受这项研 究结果 , 你就不能再做什么了 , 因为 大部分(64%)的患者有突变 , 并且大 多数人突变不同。即使是最大的机构 , 如美国的斯隆 - 凯特琳和安德森这 2 大癌症中心，即使他们在一起合作， 也将无法运行他们的研究”。

改变肿瘤临床试验的方式

Pasche 博士预测 , 需要有多个机 构与多种可用来做研究药物 , 来评估 有突变患者的药物疗效。“如果没有这样的合作 , 我们将 只有少数患者 , 或病例报告 , 这不是我 们想要的。我们想要进入下一个阶段 , 能够告诉目前难以治愈肿瘤患者(已 经用尽了标准的化疗)靶向治疗也许 是一个重要的选择 , 并且好过我们过 去所做的治疗。可能在未来 10 年里 , 我们一直在做传统上视作为可笑的事。 现在我们可以推测的更好 , 给为什么 我们给这些患者使用这些药物一个很 好的理由”。

(编译 丁阳 刘爽 审校 金波)