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晚期NSCLC 真实世界免疫疗法疗效或不及临床试验

发表时间:2021-07-07

    美国Dana-Farber癌症研究所Kehl等报告,同样接受免疫疗法的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者,美国联邦医保(Medicare)覆盖人群对比注册试验中的生存期要短得多。[JAMA Netw Open. 2021; 4: e2111113. DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2021.11113]

    免疫疗法现已成为晚期NSCLC治疗的基石,但对未被纳入临床试验的老年患者而言,其应用和疗效仍知之甚少。

    为了明确Medicare覆盖范围的晚期NSCLC老年患者的治疗模式,并评估与检查点抑制剂免疫治疗、细胞毒性化学治疗和联合化学免疫治疗相关的总生存率,该项回顾性队列研究纳入了66~89岁的美国医疗保险患者,他们于2016年1月1日至2018年12月31日的初始肺癌治疗为姑息性系统治疗,分析中共包括19 529例晚期肺癌患者,均有Medicare服务付费保险。

    治疗方案包括帕博利珠单抗单药(3079例),联合铂类(顺铂或卡铂)化疗和培美曲塞(5159例),联合铂类和紫杉烷(即紫杉醇、nab-紫杉醇或多西他赛(9866例),联合铂类、培美曲塞和帕博利珠单抗(1425例)。主要终点为总生存期,使用倾向得分校正临床和社会人口学特征的受限平均生存时间(RMST)来衡量。

    结果显示,男性占54%,女性占46%;中位年龄为73.8岁(IQR:69.9~78.4岁)。在Medicare人群中,含帕博利珠单抗方案的应用率迅速增高,从2016年第二季度一线治疗的0.7%增至2018年第三季度的42.4%。年龄较大(≥70岁;2484例,81%)、女性(1577例,51%)和/或风险分层指数评分较高(上五分位数水平;922例,30%)的患者更可能接受帕博利珠单抗单药而非化疗治疗。

    倾向评分校正后,帕博利珠单抗与生存期的相关性与铂类联合培美曲塞方案(RMST差异为-0.2个月,95%CI -0.5~0.2个月)或铂类联合紫杉烷方案(RMST差异为-0.7个月,95%CI -1.0~-0.4个月)的相关性相似。铂类联合培美曲塞、帕博利珠单抗的化学免疫治疗后,患者的校正生存期与铂类联合培美曲塞患者的相似(RMST差异为0.5个月,95%CI 0.1~0.9个月)。

    在帕博利珠单抗单药治疗者中,未校正的中位生存期为11.4个月(95%CI 10.5~12.3个月),比KEYNOTE-024试验中帕博利珠单抗治疗者的约缩短15个月。在铂类联合培美曲塞、帕博利珠单抗化学免疫治疗者中,未校正的中位生存期为12.9个月(95%CI 11.8~14.0个月),比KEYNOTE-189试验铂类联合培美曲塞、帕博利珠单抗治疗者的约缩短10个月。

    (编译 梁若凡)

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