美国克利夫兰医学中心Caimi等报告，针对复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者，靶向CD19的抗体-烷基化药物结合物Loncastuximab tesirine有持久的缓解。客观缓解率达48.3%，其中完全缓解率为24.1%。(Lancet Oncol. 2021年5月11日在线版)

Ⅱ期LOTIS-2试验于2018年8月至2019年9月自美国、英国、意大利和瑞士的研究机构招募了145名二线及以上多药全身治疗的、有可测量疾病的复发或难治性DLBCL患者，先给予Loncastuximab tesirine 150 μg/kg d1 q21两个周期，然后75 μg/kg最长治疗1年或直至疾病复发、进展、不可耐受的毒性。

根据2016年世界卫生组织分类的定义，DLBCL包括DLBCL-NOS(占88%)、伴有MYC和BCL2/BCL6重排的高级别B细胞淋巴瘤(8%)，以及原发性纵隔B细胞淋巴瘤(5%)。患者携带的高危特征有双重打击、三重打击、转化型或原发性难治型DLBCL。主要终点为中央评价评估的总缓解率。

结果显示，70例(48.3%，95%CI 39.9%~56.7%)患者获得客观缓解，其中35例(24.1%，95%CI 17.4%~31.9%)为完全缓解。另外22例(15%)疾病稳定。中位至缓解时间为41.0天(IQR：38.0~44.0天)。

中位缓解持续时间为10.3个月(95%CI 6.9个月~无法估计)，其中完全缓解者为13.4个月(95%CI 10.3个月~无法估计)，部分缓解者为5.7个月(95%CI 1.7个月~无法估计)。缓解持续≥9个月的概率为64%。在35例完全缓解者中，20例(57%)在数据截止时(2020年4月)持续完全缓解。中位无进展生存期为4.9个月(95%CI 2.9~8.3个月)。

最常见的≥3级不良事件为中性粒细胞减少症(26%)，血小板减少症(18%)和γ-谷氨酰转移酶升高(17%)。严重不良事件发生率为39%，其中15%被认为与治疗相关。最常见的治疗相关事件包括发热性中性粒细胞减少症(3%)，贫血(1%)，胸腔积液(1%)，非心源性胸痛(1%)和心包积液(1%)。不良事件导致23%的患者中止治疗，最常见的原因是γ-谷氨酰转移酶水平升高(10%)、外周水肿(3%)、局部水肿(2%)和胸腔积液(2%)。不良事件致8例(6%)死亡，未见治疗相关的死亡事件。

研究者表示，该研究结果支持2021年4月FDA加速批准的决定，用于二线及以上全身治疗后复发的或难治性大B细胞淋巴瘤患者，包括非特指型弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL， NOS)、源自低级别淋巴瘤的DLBCL和高级别的B细胞淋巴瘤。

(编译 王婧涵)