本次 ASCO 大会报告了 HER2 阴 性乳腺癌的辅助治疗中添加贝伐珠单 抗的 E5103 研究。研究按照 1:2:2 将 4994 例 HER2 阴性伴淋巴结阳性或淋 巴结阴性合并其他高危因素的早期乳 腺癌患者随机分配到三个治疗组中。

除了多柔比星和环磷酰胺以及每 周使用紫杉醇，患者或接受安慰剂(A 组 -AC>T)，或在化疗期间接受贝伐 珠单抗(B 组 -BvAC>BVT)，或先在 化疗期间接受贝伐珠单抗治疗之后再接 受贝伐珠单抗单药治疗 10 个周期(C 组 -BvAC>BVT>BV)。 随 机 化 分 层 并且根据 AC 时间表调整贝伐珠单抗剂 量。C 组患者使用贝伐珠单抗治疗的同 时接受放疗和激素治疗。主要终点是无 侵袭性乳腺癌生存期(IDFS)。

结果显示，化疗相关不良事件 (AE)包括骨髓抑制和周围神经病变 在三组中相似。大于 3 级的高血压、 血栓、蛋白尿、出血事件在三组报道 的比率分别是 2%、8%、11%。15 个 月时临床充血性心力衰竭的累计发生 率 为 1.0%、1.9%、3.0%。B 组 约 24% 的患者，C 组 55% 的患者在试验计划 完成前中止贝伐珠单抗治疗。

中位随访时间为47.5 个月，在A、B、 C 三组共有 430 例 IDFS 事件，三组 5 年的 IDFS 相似，分别为 77%、76%和 80%。研究表明，在蒽环类药物和紫杉 醇的辅助治疗中添加贝伐珠单抗并不 能改善高危的 HER2 阴性高危乳腺癌 患者的 IDFS 或者 OS。应用贝伐珠单 抗确实增加了不良事件，导致贝伐珠单 抗的早期停药事件发生率高。

无论在 HER2 阳性乳腺癌(BETH 研究，辅助化疗 / 曲妥珠单抗 +/- 贝 伐珠单抗)，还是在TNBC(BEATRICE 研究，辅助化疗 +/- 贝伐珠单抗)， 以及 HER2 阴性伴高危因素的乳腺癌 (E5103 研究)，辅助治疗化疗基础 上增加贝伐珠单抗均未增加生存获益。 到目前为止的证据显示，贝伐珠单抗 不适合乳腺癌辅助治疗。

2014 年 ASCO 大会报告的另一项 有关贝伐珠单抗的 III 期临床研究是 AROBASE 研究。该研究对 117 例 ER 阳性，HER2 阴性 MBC 患者一线紫 杉类 + 贝伐珠单抗治疗后，将无进展 的患者随机分入两组，一组继续紫杉 类化疗 + 贝伐珠单抗，另一组行依西 美坦 + 贝伐珠单抗维持治疗，直至肿 瘤进展或出现不能耐受的毒性，比较 两组维持治疗方案的疗效及安全性。

中期分析时，内分泌治疗联合贝 伐珠单抗未取得优于化疗组的无进展生 存结果，研究提前终止。化疗 + 贝伐 珠单抗组与内分泌 + 贝伐珠单抗组中 位 PFS 无 差 别(8.1 个 月 和 7.6 个 月， HR=1.00，95%CI 0.66-1.51, P=0.998)。

该研究虽然未取得预期的优效性 结果，但由于内分泌 + 贝伐珠单抗治 疗组良好的耐受性，对于 ER 阳性、 HER2 阴性的晚期乳腺癌，不失为一 线治疗后的一个合理选择。