美国研究者Fallah等报告，非转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)老年患者，可使用雄激素受体抑制剂，且添加老年评估工具或有助于临床医生提供个性化治疗。(Lancet Oncol. 2021年7月23日在线版)

2018年2月以来，多个重磅临床研究发现：雄激素受体抑制剂(ARI)对于nmCRPC患者具有良好的治疗效果，大大延长了患者的总生存期。这改变了nmCRPC的治疗格局，美国FDA也因此先后批准上市了三种ARI ：阿帕他胺、恩杂鲁胺、达罗他胺。然而，ARI存在引起骨折、心血管疾病等风险。而对于老年男性，特别是80岁以上的男性，还没有研究来评估ARI给这部分患者带来的益处和风险，以指导药物的临床应用。

为了评估第二代雄激素受体抑制剂对≥80岁nmCRPC患者的疗效和安全性，该项汇总分析检索了2020年8月15日前提交给美国FDA的、所有评估第二代雄激素受体抑制剂治疗nmCRPC患者的随机对照临床试验，共3项试验符合纳入标准。

3项试验均纳入≥18岁、ECOG PS评分为0~1分、去势抵抗性前列腺癌患者，PSA≥2.0 μg/L、PSA倍增时间≤10个月，且在筛选时研究者根据常规影像学评估未见远处转移性疾病的证据。所有患者均为组织学或细胞学确诊的前列腺腺癌患者，无神经内分泌分化或小细胞特征。主要终点为意向治疗人群中年龄(<80岁 vs. ≥80岁)对无转移生存期和总生存期的影响。

结果显示，2013年10月14日至2018年3月9日，3项随机试验中4117例患者被分入雄激素受体抑制剂(阿帕鲁胺、恩扎卢胺或达拉鲁胺，2694例)组或安慰剂(1423例)组。无转移生存期和总生存期的中位随访时间分别为18个月(IQR：11~26个月)和44个月(IQR：32~55个月)。

在≥80岁患者(1023例)中，雄激素受体抑制剂组估计的中位无转移生存期为40个月，安慰剂组为22个月，校正后的风险比(aHR)为0.37(95%CI 0.28~0.47)，中位总生存期分别为54个月和49个月(aHR=0.79，95%CI 0.64~0.98)。

在<80岁的患者(3094例)中，雄激素受体抑制剂组估计的中位无转移生存期为41个月，安慰剂组的为16个月(aHR=0.31，95%CI 0.27~0.35)，中位总生存期分别为74个月和61个月(aHR=0.69，95%CI 0.60~0.80)。

两个年龄组中，接受ARI治疗的患者与接受安慰剂治疗的患者相比，年龄在80岁或以上的患者与年龄在80岁以下的患者相比，报告了更多的3~4级不良事件、严重不良事件、跌倒和骨折。

≥80岁患者中雄激素受体抑制剂组和安慰剂组≥3级严重不良事件发生率分别为55%和41%，在<80岁患者中则分别为44%和30%。最常见的3~4级不良事件为高血压(<80岁者对比≥80岁：雄激素受体抑制剂组分别为8%和8%，安慰剂组分别为5%和6%)和骨折(3% vs. 5%;1% vs. 3%)。

研究解读

该汇总分析为ARI在老年nmCRPC患者中的应用提供了可靠的有效性及安全性分析结果，可帮助临床医生在临床实践中遇到这些患者时做出相应决策。从结果来看，与80岁以下的患者相比，80岁及以上的nmCRPC患者在接受ARI治疗后，无转移生存期和总生存期同样有显著的延长。尽管80岁及以上的患者在接受ARI治疗后，似乎比80岁以下患者具有更高的不良事件发生率，但年龄因素所带来的身体状况差异造成的影响不容忽视。这提示临床医生在为每位老年患者选择治疗策略时，还需要考虑患者的健康状态、是否有合并症、家庭经济条件和治疗愿望等，为每位患者实现个性化治疗。此外，良好的护理及预防性用药可以大大减少高血压、骨折、跌倒等不良事件的发生率。

(编译 刘雨奇)