美国宾州大学Abramson癌症中心Schuster等报告，Tisagenlecleucel治疗复发性或难治性侵袭性B细胞淋巴瘤成人患者有持久的活性和可控的安全性。对于化学免疫治疗难治的或二线治疗后复发的大B 细胞淋巴瘤患者，Tisagenlecleucel相对于传统疗法(例如挽救性化疗)在风险收益方面具有优势。(Lancet Oncol. 2021年9月10日在线版)

为了在长期随访中明确全成人队列中Tisagenlecleucel的临床结局、抗瘤活性和安全性，该项多中心、开放标签、单臂、Ⅱ期试验 (JULIET)自10个国家(澳大利亚、奥地利、加拿大、法国、德国、意大利、日本、荷兰、挪威和美国)的27家治疗机构入组患者，给予单次静脉输注Tisagenlecleucel(目标剂量为5×108个有活性的转导的CAR T细胞)。入组条件：≥18岁;组织学证实为复发或难治性大B细胞淋巴瘤;不适合、不同意或自体造血干细胞移植后疾病进展;ECOG PS评分为0~1。主要终点是输注后任何时间的总缓解率。全分析集患者接受安全性分析。

既往数据显示，93例可评估成年患者的最佳总缓解率为52%，完全缓解率为40%。更新数据显示，2015年7月29日至2017年11月2日，共招募了167例患者。截至2020年2月20日，115例接受了Tisagenlecleucel输注，并被纳入全分析集。中位随访40.3个月(IQR：37.8~43.8个月)，总缓解率为53.0%(95%CI 43.5%~62.4%，61例)，45例(39%)以完全缓解作为最佳总缓解。

最常见的3~4级不良事件为贫血(39%)、中性粒细胞计数减少(34%)、白细胞计数减少(32%)、血小板计数减少(28%)、细胞因子释放综合征(23%)、中性粒细胞减少(20%)、发热性中性粒细胞减少(17%)、低磷血症(13%)和血小板减少(12%)。最常见的治疗相关严重不良事件为细胞因子释放综合征(27%)、发热性中性粒细胞减少(6%)、发热(5%)、全血细胞减少(3%)和肺炎(3%)。未见治疗相关的死亡。

研究解读

以色列Sheba医疗中心Jacoby教授评论指出，CAR T细胞疗法有一个主要缺点，需要在多线治疗失败的患者个体中制备相关治疗细胞。在JULIET研究中，患者的脱落率很高，仅69%可单采并接受了Tisagenlecleucel。没有意向治疗分析，或暗示完全缓解率较低。

虽然靶向CD19的CAR T细胞治疗某些非霍奇金淋巴瘤患者有长期获益，但有数据显示其在二线治疗中优于标准自体造血干细胞移植，这或改变复发患者的治疗模式。未来的研究应该有助于确定谁可自靶向CD19的CAR T细胞治疗中受益，并有助于设计更好的CAR 来克服耐药性。这些数据将帮助临床医生在正确的时间为正确的患者选择正确的治疗方法。 (编译 刘雨奇)