一项最新的Ⅲ期临床试验(TRINOVA-1)显示，美国生物技术制药公司Amgen研发的一种新型血管生成抑制剂——Trebananib(AMG386)可延长卵巢癌患者的无进展生存期，并可同时避免其他抗血管内皮生长因子治疗的副作用。(The Lancet Oncology. 2014年6月18日在线版)

这项新研究的作者之一、美国亚利桑那癌症中心Bradley Monk医生认为，该研究意义重要，因为既往的抗血管内皮生长因子治疗会导致很严重的副作用，尤其会导致卵巢癌患者出现肠穿孔,这是临床医生最担心的并发症。

Trebananib主要通过抑制血管生成素1和2与Tie2受体结合从而起到阻断血管生成作用，主要副反应包括水肿，在卵巢癌治疗过程中的治疗终止率显著低于既往的抗血管内皮生长因子，过去有1/3的患者因为副作用而终止治疗。目前该药尚未通过美国食品药品监督管理局的批准使用。另外两项卵巢癌的Ⅲ期临床试验正在进行中，预计今年完成。

这项新研究共纳入919例复发上皮性卵巢癌患者，随机分成紫杉醇(80 mg/m2)+Trebananib(15 mg/kg)或安慰剂治疗的周疗方案。当疾病出现进展，或出现毒副反应及患者主要要求退出试验时，治疗终止。

研究主要终点结果表明，Trebananib组与安慰剂组的中位无进展生存期分别为7.2个月和5.4个月。两组患者均出现3级或以上的不良反应，其中Trebananib组17%的患者因难以耐受副反应而终止治疗，而安慰剂组仅6%的患者终止治疗。同时，Trebananib组中水肿发生率为64%，而安慰剂组中仅为28%。此外，Monk和其同事发现，患者无铂治疗间期长短以及先前治疗方案数量并不影响trebananib的疗效，且trebananib治疗可避免抗血管内皮生长因子所带来的毒副反应。

正如英国爱丁堡大学癌症研究中心Charlie Gourley医生指出，尽管无进展生存时间只改善了1.8 个月，但已显现明显的获益。此外，trebananib独特的作用机制导致毒副作用与其他VEGF途径抑制剂不重叠，因此，trebananib联合紫杉醇周疗可能对那些不能耐受VEGF通路抑制剂毒副反应的患者更有效。

(编译 段雅晨 审校 吴小华)

复旦大学附属肿瘤医院 吴小华教授述评：

不同于其他实体肿瘤，绝大多数卵巢癌表现为基因组的不稳定性增加，除了常见的p53、BRCA1/2等少数基因突变外，可以做为临床治疗靶点的基因突变并不常见，而针对肿瘤血管生成等肿瘤微环境的生物靶向治疗成为卵巢癌基础及临床研究的主要方向。目前，已有多项大规模III期临床研究证实包括贝伐珠单抗、帕唑帕尼等在内的抗VEGF通路靶向治疗药物在卵巢癌治疗中有效性。其中，贝伐珠单抗已经被欧盟批准用于卵巢癌的一线、铂类耐药复发及铂类敏感复发的治疗，并且得到NCCN实践指南的推荐。Trebananib做为一种新型的抗血管治疗药物，具有与抗VEGF治疗所不同的作用机制及不良反应谱，在临床上可以与其他抗VEGF药物互补。两种不同药物的序贯应用、联合应用或许是下一步临床研究的方向。