2021年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会于当地时间9月17~21日以在线形式召开，会上各系统肿瘤均有诸多重要研究公布，值得关注。

重磅DESTINY-Breast03研究结果公布

会上，重磅研究DESTINY-Breast03研究结果公布，研究显示，在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类治疗的HER2阳性mBC患者中，与恩美曲妥珠单抗(T-DM1)相比，T-DXd(Trastuzumab deruxtecan)显示出具有高度统计学意义和临床意义的无进展生存期(PFS)改善。HER2阳性乳腺癌治疗领域的标准治疗方案可能被改写，T-DXd有望成为HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗的全球新标准。(摘要号 LBA1)

DESTINY-Breast03研究是全球首个在HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗中与T-DM1进行头对头比较并取得具有显著临床意义阳性结果的全球多中心Ⅲ期注册随机临床研究。研究纳入来自亚洲、欧洲、北美洲、大洋洲和南美洲的多个研究中心共约500例既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类药物治疗的HER2阳性不可切除和/或转移性乳腺癌患者，按1∶1随机分入T-DXd (5.4 mg/kg q3w)组或T-DM1(3.6 mg/kg q3w)组。主要终点为独立评审委员会(IBCR)评估的PFS。次要终点包括PFS(研究者评估)、总生存期(OS)、客观缓解率、缓解持续时间及安全性等。中国作为重要的参与国也提供了丰富的研究数据。

研究达到主要研究终点，T-DXd相比目前二线标准治疗T-DM1，主要终点PFS具有高度显著的统计学差异，并实现具有临床意义的PFS改善。T-DXd相比T-DM1，降低疾病复发或死亡风险高达72%(HR=0.2840，95%CI 0.2165~0.3727，P=7.8×10-22);

T-DXd组中位PFS未达到，12个月PFS率为75.8%，而T-DM1组中位PFS为6.8个月，12个月PFS率为34.1%。T-DXd组研究者评估的PFS为25.1个月，T-DM1组为7.2个月，两组12个月PFS 率分别为76.3%和34.9%(HR=0.27，95%CI 0.20~0.35，P=6.5×10-24)。T-DXd在所有亚组中均能观察到PFS获益。

T-DXd组预估的12个月OS率为94.1%，T-DM1组为85.9%(HR=0.5546，95%CI 0.3587~0.8576，P=0.007172，未超出统计显著性的界限)。T-DXd组的中位治疗时间为14.3个月，T-DM1组为6.9个月。尽管关键次要终点OS数据尚未成熟，但T-DXd相较T-DM1已显示出明显的OS改善趋势。随着成熟度的提高，更新的mOS为28.4个月，伴有91例次(49.5%)OS事件。18个月时估计OS率为75%，24个月时为58%。

在两组观察到相似的治疗相关不良事件(TRAE)。两组均未发生药物相关性死亡。经确认的药物相关性间质性肺疾病(ILD)在T-DXd组中的发生率为10.5%(9.7%为1~2级;无4~5级)，在T-DM1组中发生率为1.9% (均为1~2级)。

该研究显示，在既往接受曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的HER2+晚期乳腺癌患者中，与T-DM1相比，T-DXd显示了具有高度统计学意义和临床意义的PFS改善。研究数据证实，T-DXd可耐受，毒性可控，并且与既往研究中接受过多线治疗的患者相比，ILD显著改善。

DESTINY-Breast03研究是全球首个在HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗中与T-DM1进行头对头比较并取得具有显著临床意义阳性结果的全球多中心Ⅲ期临床研究，可能会改变HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗的临床实践。

(编译 章瑛)

中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授点评

DESTINY-Breast03研究的成功有望进一步改写HER2阳性晚期乳腺癌实践指南，建立新的二线治疗标准。中国研究者和中国患者的参与贡献，也将为中国的晚期HER2阳性乳腺癌ADC治疗提供直接的循证医学证据。