会上报告的MONALEESA-2研究总生存结果公布，中位随访79.7个月，Ribociclib联合内分泌治疗较安慰剂联合内分泌治疗显示显著总生存(OS)获益，Ribociclib组OS达63.9个月，6年OS率为44.2%，这是首次在晚期乳腺癌中得到中位OS超过60个月的研究结果。(摘要号 LBA17)

该研究(NCT01958021)是一项比较周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂(CDK4/6i)瑞博西尼(Ribociclib)+来曲唑与安慰剂+来曲唑用于一线治疗绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌的随机Ⅲ期临床试验。

MONALEESA-2研究之前报告了Ribociclib+来曲唑与安慰剂+来曲唑相比的无进展生存期(PFS;主要终点)有显著改善(HR=0.56，95%CI 0.43~0.72)。此次会上报告的是方案规定的OS最终分析结果(关键次要终点)。

HR+/HER2-绝经后晚期乳腺癌患者以1∶1的比例随机接受Ribociclib+来曲唑或安慰剂+来曲唑治疗。如果患者既往接受了CDK4/6i、化疗或内分泌治疗，则被排除。使用分层对数秩检验评价OS，并使用Kaplan-Meier方法进行总结。该方案规定的分析计划在400例死亡事件后进行。

意向治疗人群包括668例患者(Ribociclib组334，对照组334例)。在数据截止时(2021年6月10日)，47例患者仍在接受治疗(RIB：30例，9.0%;PBO：17例，5.1%)，中位随访时间为79.7个月(最小值，74.6个月)。在400例死亡事件中评价最终OS(Ribociclib组181例，54.2%;对照组219例，65.6%)。

Ribociclib+来曲唑组较安慰剂+来曲唑组显示显著OS获益(中位数，63.9个月 vs. 51.4个月;HR=0.76，95%CI 0.63~0.93，P=0.004)，符合统计学显著性界线。RIB组评估的6年OS率为44.2%，PBO组为32.0%。RIB与PBO相比，至首次CT的时间(中位数，50.6个月 vs. 38.9个月，HR=0.74，95%CI 0.61~0.91)和无CT生存期(中位数，39.9个月 vs. 30.1个月，HR=0.74，95%CI 0.62~0.89)显示一致的获益。在终止研究治疗的患者中，分别有87.8%和90.2%的患者接受了Ribociclib与安慰剂的后续抗肿瘤治疗，21.7%和34.4%的患者接受了后续的CDK4/6i治疗。未观察到新的安全性信号。

这是迄今为止CDK4/6i一线治疗绝经后HR+/HER2- ABC患者取得具有统计学显著性和临床意义OS获益的首次研究报告。中位随访>6.5年后，Ribociclib+来曲唑组较安慰剂+来曲唑组一线治疗中位OS改善超过12个月。

研究解读

该研究显示，瑞博西尼的免疫增强效应可能会提升后续治疗的疗效，从而带动OS获益，但此机制还需要更多的临床研究来证实。MONALEESA-2研究带来的另一个启示是：对于这类患者的治疗而言，化疗可能还可以向后线推移——在MONALEESA-2研究中第一次观察到了40个月的无化疗间隔，这大大提高了患者的生活质量，因此该研究普遍被认为具有跨时代的意义。 (编译 冯如)