会上，中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授团队报告了随机、双盲、Ⅲ期JUPITER-06研究，该研究在初治晚期或转移性食管鳞癌(ESCC)患者中对比了特瑞普利单抗(Toripalimab)对比安慰剂联合一线化疗治疗的效果。(摘要号 1373MO)

以铂为基础的化疗是晚期或转移性食管鳞癌的标准一线治疗方法。在一项Ⅰb期临床试验中，针对PD-1的人源化单克隆抗体特瑞普利单抗作为ESCC的一线治疗联合紫杉醇+顺铂(TP)的显示出了良好的疗效。JUPITER-06研究(NCT03829969)是探讨特瑞普利单抗联合TP治疗晚期或转移性ESCC的随机、双盲Ⅲ期临床试验。

初治晚期或转移性ESCC患者随机(1∶1)接受240 mg特瑞普利单抗或安慰剂联合TP Q3W，最多6个周期，随后特瑞普利单抗或安慰剂维持治疗。分层因素为ECOG功能状态评分和既往放疗。主要终点为根据RECIST v1.1进行盲法独立中心评估(BICR)的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。

共514例ESCC患者随机分组，每组257例。预设中期分析显示，两组中位随访时间分别为7.4个月和7.3个月，特瑞普利单抗较安慰剂在OS方面有显著改善，中位OS分别为17.0个月和11.0个月(HR=0.58，95%CI 0.43~0.78，P=0.00037)，1年OS率分别为66.0%和43.7%，PFS也有显著改善(HR=0.58，95%CI 0.46~0.74，P<0.00001)。不同亚组包括所有PD-L1表达亚组均观察到OS和PFS获益。

两组≥3级不良事件(AE)发生率(73.2% vs. 70.0%)和致死性AE发生率(8.2% vs. 8.2%)相似;然而，AE导致的特瑞普利单抗/安慰剂停药率(11.7% vs. 6.2%)、免疫相关性AE(irAE)(37.0% vs. 26.5%)和≥3级的irAE (6.6% vs. 1.6%)在特瑞普利单抗组中更常见。

在ESCC患者的标准一线化疗中加入特瑞普利单抗显示优于单独化疗的PFS和OS，且安全性可管理，特瑞普利单抗联合化疗一线治疗将中位OS延长6个月，创17.0个月的同类Ⅲ期试验最长记录。这些结果支持将特瑞普利单抗联合TP化疗作为晚期或转移性ESCC的新的一线治疗方案。

(编译 胡静)