会上，北京大学肿瘤医院的沈琳教授口头报告了ORIENT-15研究的首次结果，在食管鳞癌患者的一线治疗中，信迪利单抗联合化疗较化疗全面改善OS、PFS和ORR，有望成为一线治疗新标准。(摘要号 LBA52)

ORIENT-15是一项全球、随机、双盲研究，旨在评估信迪利单抗+化疗(S+C)对比化疗(C)一线治疗不可切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞癌(ESCC)患者的疗效和安全性。

符合条件的患者按1∶1 的比例随机分组，接受信迪利单抗/安慰剂200 mg Q3W治疗最多24个月，联合化疗(TP：紫杉醇 175 mg/m2 Q3W+顺铂75 mg/m2 Q3W;或 CF：顺铂 75 mg/m2 Q3W+5-FU 800 mg/m2 d1~5 Q3W)。

根据ECOG PS(0 vs. 1)、肝转移(有 vs. 无)和化疗方案(TP vs. CF)在随机化过程中进行分层。治疗直至疾病进展、出现不可接受的毒性或撤回知情同意。不允许交叉跨组。主要终点是PD-L1联合阳性评分(CPS)≥10患者和所有患者的OS。次要终点是PD-L1 CPS≥10患者和所有患者的PFS和ORR，由研究者根据RECIST V1.1标准评估。中期分析的数据截止日期为2021年4月9日。

在数据截止时，659例患者(86%为男性，97%为中国人，87%为转移性)被随机分组，其中信迪利单抗+化疗(S+C)组327例，化疗(C)组332例。中位随访时间为11.4个月。

S+C与C相比，在所有患者(中位OS：16.7个月 vs. 12.5 个月;HR=0.628，95%CI 0.508~0.777，P<0.0001)和PD-L1 CPS≥10的患者(17.2个月 vs. 13.6个月;;HR=0.638，95%CI 0.480~0.848，P=0.0018)OS均更优。

在全ESCC人群(中位PFS：7.2个月 vs. 5.7个月;HR=0.558，95%CI 0.461~0.676，P<0.0001)和PD-L1 CPS≥10患者(8.3个月 vs. 6.4 个月;HR=0.580，95%CI 0.449~0.749，P<0.0001)PFS也更优。在全ESCC人群中，经确认的ORR分别为66.1%和45.5%，经确认的中位持续缓解时间(DoR)分别为9.7个月和6.9个月。

在接受至少1剂药物治疗的患者中，治疗相关不良事件(TRAE)的发生率分别为98.2%和98.2%。≥3级TRAE率分别为59.9%和54.5%。因TRAE停止治疗的比例分别为20.8%和12.3%。因TRAE死亡的比例分别为2.8%和1.8%。

该研究显示，在PD-L1 CPS≥10的患者和所有患者中，与C相比，S+C显著改善OS、PFS和ORR，且安全性可控。特别值得指出的是，所有患者中OS的HR小于0.7。研究结果表明，信迪利单抗联合化疗可考虑作为晚期或转移性ESCC患者的新的一线治疗方法。

(编译 胡静)