美国芝加哥大学Bishop等报告，二线治疗复发/难治性侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤(R/R aNHL)患者，Tisagenlecleucel(Tisa-cel)对比标准治疗没有更好的无事件生存期(EFS)，研究设计、患者特征不均衡等可能均影响结果。(摘要号LBA6)

R/R aNHL标准的二线治疗包括含铂化疗(PCT)继以缓解者的自体造血细胞移植(aHCT)。为了明确Tisa-cel对比标准治疗二线治疗R/R aNHL的情况，该项全球Ⅲ期随机研究(BELINDA)入组一线化学免疫治疗后12个月内确诊的R/R aNHL成人患者，且均清除了白细胞，然后等比分予Tisa-cel(A组)或标准治疗(B组)，并根据一线缓解持续时间、国际预后指数(IPI)和地理区域来分层。

A组可选桥接治疗(研究者选择的PCT方案)，耗竭淋巴细胞(LD)，然后接受单剂Tisa-cel(0.6~6×108 CAR T细胞)。B组接受了研究者选择的PCT方案，缓解者接受aHCT，无缓解者接受第二个PCT。主要终点为EFS。

截至2021年5月6日，A组和B组分别有患者162例和160例，其中≥65岁者分别为33%和29%，原发难治患者分别为66%和67%;基线特征分析提示高级别B细胞淋巴瘤(24% vs. 17%)和IPI≥2(65% vs. 58%)的特征不平衡。

A组≥2个周期桥接PCT者占47%，1个周期者占36%，未接受者占17%;接受Tisa-cel者占96%，中位剂量为2.9×108个细胞。B组≥2个周期PCT者占96%，≥2种不同PCT方案者占54%，aHCT者占33%，其中aHCT前需≥2种不同PCT方案者占10%。从随机化到aHCT的中位时间为92天(61~158天)。

结果显示，中位随访10个月(2.9~23.2个月)。A组和B组6周疾病进展(PD)率分别为26%和14%，中位EFS均为3个月(HR=1.07，95%CI 0.82~1.40，P=0.69)，A组6周PD者的EFS较短;两组12周的总缓解率(ORR)分别为46%和43%，完全缓解率均为28%。无额外治疗12周疾病稳定或PD后，部分患者对Tisa-cel有应答，但仍纳入EFS分析。

B组81例(51%)交叉接受了Tisa-cel，其中71例未接受aHCT;72例可评估交叉疗效者的ORR为40%。数据截止时总生存数据尚未成熟。

A组≥3级不良事件发生率为84%(B组为90%)，包括5%的细胞因子释放综合征(CRS)和3%的神经系统事件(NE)，未见5级CRS/NE。CRS和NE发作的中位时间分别为4天和5天，恢复的中位时间分别为5天和9天。两组研究中死亡分别为52例(32%)和45例(28%)例，包括42例(26%)和32例(20%)PD死亡，分别有10例和13例死于不良事件。 (编译 何思成)